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Staging-Prozeduren (MRT, CT und rES) beim lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom des oberen Rektums (≥ 12 cm ab ACL) - erste Ergebnisse aus der GAST-05-Phase-IIb-Studie

dc.contributor.advisorLiersch, Torsten Prof. Dr.
dc.contributor.authorScheuring, Anastasia Saskia
dc.date.accessioned2022-05-30T14:16:45Z
dc.date.available2022-06-09T00:50:34Z
dc.date.issued2022-05-30
dc.identifier.urihttp://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/14069
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-9268
dc.language.isodeude
dc.subject.ddc610de
dc.titleStaging-Prozeduren (MRT, CT und rES) beim lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom des oberen Rektums (≥ 12 cm ab ACL) - erste Ergebnisse aus der GAST-05-Phase-IIb-Studiede
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedStaging procedures (MRI, CT and rES) for locally advanced adenocarcinomas of the upper rectum (≥ 12 cm above ACL) - first results from the GAST-05-phase-IIb-trialde
dc.contributor.refereeLiersch, Torsten Prof. Dr.
dc.date.examination2022-06-01de
dc.description.abstractgerDie pelvine Magnet-Resonanztomographie (MRT) hat sich im Staging fortgeschrittener Adenokarzinome des Rektums (UICC-Stadien ≥ II; aboraler Tumorrand < 12 cm ab ACL) neben der rektalen Endosonographie (rES) und der Computertomographie (CT) etabliert. Ungeklärt ist ihr Stellenwert bei Karzinomen des oberen Rektums (≥ 12 cm ab ACL) unter Nutzung anatomisch-chirurgischer Landmarken. In diesem Promotionsprojekt wurden die Stagingbefunde aus der MRT, rES und CT bei 372 GAST-05-Phase-IIb-Studienteilnehmern (Teil 1) mit den (histo)pathologischen Ergebnissen post operationem verglichen. Anschließend (Teil 2) wurden bei 98 Patienten aus dem Zentrum 1 die Accuracy (AC), Sensitivität, Spezifität sowie die positiven / negativen prädiktiven Werte für die MRT und rES anhand des Karzinomstatus nach der 7. TNM-/UICC-Klassifikation bestimmt. Es wurden diverse, prognostisch relevant erscheinende Parameter (u. a. der T-, N- und UICC-Status, der zirkumferentielle Resektionsrand (CRM) und die extramurale Gefäßinfiltration (EMVI)) in Bezug auf das rezidivfreie (RFS) und krebsspezifischen Überleben (CSS) per Logrank-Test und Kaplan-Meier-Methode analysiert. Mit ausgewählten Variablen wurde ein multiparametrisches Cox-Proportional-Hazard-Regression-Modell für das RFS entwickelt. Anschließend (Teil 3) erfolgten bei 35 Patienten (Zentrum 1) MRT 2nd read Auswertungen zur Tumorlokalisation, -ausdehnung, zur peritonealen Umschlagfalte (TPPU), zur Rektosigmoidalebene, zum Sigmoid take-off und zur mrEMVI. Von 372 Patienten mit Karzinomen der klinischen Stadien cUICC-II- (36,8%) und -III- (61,3%) waren 188 Patienten per Randomisierung einer totalen (TME) und 184 einer partiellen mesorektalen Exzision (PME) zugeführt worden. Nach der (histo)pathologischen Beurteilung wurde eine AC von 79,3% in der klinischen Abgrenzung von ≥ II- vs. < II-UICC-Stadien ermittelt; das Overstaging betrug 20,4% und das Understaging 0,3%. Die MRT hatte eine AC im N- Status und ≥ UICC-II-Status von 74,5% und 85,1% (vs. 59,6% und 72,3% mit der rES). Ebenso zeigte sich die MRT in der Beschreibung des CRM- und EMVI-Status der rES und CT überlegen. Der prognostische Einfluss der Staging-MRT wurde in Kohorte A (n = 47; mit MRT) vs. B (n = 51; ohne MRT) des Zentrums 1 in multiparametrische Überlebensmodellen geprüft. Dabei zeigten sich das Patientenalter, der ≥ pUICC-III-Status und die Tumorinfiltrationstiefe (T-Status) unter allen initial als prognostisch relevant eingeschätzten Variablen mit einem signifikanten Einfluss auf das RFS. Unabhängig von den anderen Prädiktoren hatten das Alter in beiden Kohorten des Studienzentrums 1 - und für Patienten der Kohorte A zusätzlich der pUICC-Status – signifikante Einflüsse auf das RFS. Der MRT 2nd read ergab, dass der TPPU bei Frauen signifikant näher an der ACL lokalisiert war, der aborale Tumorrand weiter vom TPPU entfernt lag (Median 40 mm vs. 12,5 mm) und das Seagull-Zeichen seltener (7,7% vs. 72,7%) darstellbar war. Die MRT hatte eine AC in der EMVI-Bestimmung von 48,6% und ermöglichte eine Beurteilung basierend auf dem Seagull-Zeichen. Ein positiver mrEMVI-Status wurde in 82,9% postuliert und in 11 Fällen (31,4%) als positiver pL-/V-/Pn-Status bestätigt. Patienten mit einem negativen pL-/V-/Pn-Status schienen eine bessere CSS-Wahrscheinlichkeit und im Trend weniger Rezidive zu haben. Aufgrund der vorliegenden Ergebnisse sollte die pelvine Staging-MRT als Standard bei Patienten mit Karzinomen im oberen Rektum (≥ 12 cm ab ACL) und Rektosigmoid (> 16 cm bis ggf. < 30 cm ab ACL) zur bestmöglichen Erfassung des T-, N-, UICC-, CRM-, EMVI-Status und der Tumorlage eingesetzt werden. Zusammen mit der (limitierten) rES könnte eine präzisere Darstellung des Malignomgeschehens im oberen Rektum und Rektosigmoid unter Berücksichtigung chirurgisch-anatomischer Landmarken und Nachbarstrukturen bereits nach dem Staging die Entscheidung zu individualisierteren, Rezidivrisko-adaptierten Therapie erleichtern.de
dc.description.abstractengPelvic magnetic resonance imaging (MRI) has become well established in the staging of advanced adenocarcinomas of the rectum (stages ≥ UICC-II; aboral tumor margin < 12 cm from ACL) alongside rectal endosonography (rES) and computed tomography (CT). Its value in carcinomas of the upper rectum (≥ 12 cm from ACL) using anatomic surgical landmarks is still unclear. In this project, staging findings from MRI, rES, and CT in 372 GAST-05-phase-IIb study participants (part 1) were compared with postsurgical (histo)pathologic findings. Subsequently (part 2), accuracy (AC), sensitivity, specificity, and positive/negative predictive values for MRI and rES were determined in 98 patients from center 1 based on carcinoma status according to the 7th TNM/UICC classification. Various parameters that appeared prognostically relevant (including T, N, and UICC status, circumferential resection margin (CRM), and extramural vascular infiltration (EMVI)) were analyzed in relation to recurrence-free survival (RFS) and cancer-specific survival (CSS) by logrank test and Kaplan-Meier method. With selected variables, a multiparametric Cox proportional hazard regression model for RFS was developed. Subsequently (part 3), MRI 2nd read evaluations of tumor location, extent, peritoneal envelope fold (TPPU), rectosigmoidal plane, sigmoid take-off, and mrEMVI were performed in 35 patients (center 1). Of 372 patients with clinical stage (cUICC) II (36.8%) and III (61.3%) carcinomas, 188 patients were randomly assigned to total (TME) and 184 to partial mesorectal excision (PME). After postsurgical evaluation, an AC of 79.3% was determined in the distinction of stages ≥ II vs. < II; overstaging was 20.4% and understaging was 0.3%. MRI had an AC in N-status and stage ≥ II of 74.5% and 85.1% (vs. 59.6% and 72.3% with rES), respectively. Similarly, MRI was shown to be superior to rES and CT in describing CRM and EMVI status. The prognostic impact of MRI was tested in cohort A (n = 47; with MRI) vs. B (n = 51; without MRI) in multiparametric survival models. In these models, patients age, stage ≥ III, and tumor infiltration depth (T-status) showed a significant impact on RFS among all variables initially assessed as prognostically relevant. Independently, age had a significant impact on RFS in both cohorts of study center 1 - and UICC stage in cohort A. The MRI 2nd read revealed that women's TPPU was significantly closer to the ACL. The aboral tumor margin was more distant from the TPPU (median 40 mm vs. 12.5 mm), and the Seagull sign was less frequently visualizable (7.7% vs. 72.7%). MRI had an AC in EMVI determination of 48.6% and allowed assessment based on the Seagull sign. Positive mrEMVI status was postulated in 82.9% and confirmed as positive pL-/V-/Pn status in 11 cases (31.4%). Patients with a negative pL-/V-/Pn status appeared to have better CSS and a trend toward decreased recurrence. Based on the present results, pelvic staging MRI should be used as standard of care in patients with adenocarcinomas in the upper rectum (≥ 12 cm from ACL) and rectosigmoid (> 16 cm to < 30 cm from ACL, if applicable) to best assess T, N, UICC, CRM, EMVI status and tumor location. Together with the (limited) rES, a more precise description of the malignancy in the upper rectum and rectosigmoid, taking in account surgical-anatomical landmarks and neighboring structures already at staging, could facilitate the decision for a more individualized, recurrence-risk-adapted treatment.de
dc.contributor.coRefereeSahlmann, Carsten-Oliver PD Dr.
dc.subject.gerKarzinome des oberen Rektumsde
dc.subject.gerStagingprozeduren oberes Rektumde
dc.subject.gerMRTde
dc.subject.engstaging procedures upper rectal cancerde
dc.subject.engcarcinomas of the upper rectumde
dc.subject.engMRIde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-ediss-14069-4
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullChirurgie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875968)de
dc.subject.gokfullDiagnostik {Medizin} (PPN619875739)de
dc.description.embargoed2022-06-09de
dc.identifier.ppn1806821745


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