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Assoziationen psychometrisch erfasster Parameter mit Markern der Immunaktivierung bei Patientinnen und Patienten mit depressiven Syndromen

dc.contributor.advisorMeyer, Thomas Prof. Dr.
dc.contributor.authorvon Knebel, Katharina Annette
dc.date.accessioned2022-10-17T13:22:30Z
dc.date.available2022-10-26T00:50:08Z
dc.date.issued2022-10-17
dc.identifier.urihttp://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/14293
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-9504
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleAssoziationen psychometrisch erfasster Parameter mit Markern der Immunaktivierung bei Patientinnen und Patienten mit depressiven Syndromende
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedAssociations of psychometrically assessed parameters with markers of immune activation in patients with depressive syndromesde
dc.contributor.refereeReichardt, Holger Prof. Dr.
dc.date.examination2022-10-18de
dc.description.abstractgerDepressive Syndrome und ihre Komorbiditäten sind mit einem erheblichen psychischen und somatischen Leiden verbunden, das den allgemeinen Gesundheitszustand, die Lebensqualität sowie die sozialen und beruflichen Aktivitäten der Betroffenen erheblich beeinträchtigt. Immer mehr wissenschaftliche Daten weisen auf einen Einfluss von Entzündungsprozessen auf die Entstehung von Depressionen hin. Zytokine sind als Mediatoren an der Immunantwort beteiligt, und bei ihren Prozessen und ihrer Regulierung spielen die Transkriptionsfaktoren STAT3 (Signaltransduktor und Aktivator der Transkription 3) und NF-ĸB (Nukleärer Faktor kappa B) eine zentrale Rolle. In der vorliegenden Studie wurde die Aktivierung des peripheren Immunsystems bei depressiven Patientinnen und Patienten während einer psychotherapeutischen Intervention untersucht. Bei 65 Studienteilnehmern mit depressiven Syndromen wurden die Symptome Depression, Angst, Einsamkeit, Wohlbefinden und die Persönlichkeitsmerkmale soziale Inhibition und negative Affektivität sowie das damit verbundene Typ-D-Konstrukt ("distressed") psychometrisch erfasst. Aus Blutproben der Studienteilnehmer, entnommen zu Beginn der vier- bis sechswöchigen multimodalen Psychotherapie und zum Zeitpunkt der Entlassung, wurden periphere mononukleäre Blutzellen isoliert und der stimulationsabhängige Phosphorylierungsstatus von STAT3 sowie die Degradation von NF-ĸB-hemmendem IĸBα (inhibitorischer Faktor-kappa B α) ex vivo nach Stimulation gemessen. Mittels ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) wurden die Zytokine Interleukin-6 (IL-6), IL-10 und Tumor-Nekrose-Faktor α (TNFα) im Serum der depressiven Patientinnen Patienten bestimmt. In der Studienkohorte zeigte sich eine hohe Prävalenz des Typ-D-Musters (73 %), bestehend aus den beiden Komponenten negative Affektivität (92 %) und soziale Inhibition (78 %). Darüber hinaus kam es im Verlauf der stationären Psychotherapie zu einem signifikanten Rückgang der depressiven Symptomatik und von Angstsymptomen sowie zu einer Abnahme des Einsamkeitserlebens. Die Serumkonzentrationen der Zytokine TNFα und IL-6 nahmen während der Therapie ab (-86 ± 166 pg/ml, p < 0,001 bzw. -10 ± 17 pg/ml, p < 0,001), während keine signifikanten Veränderungen der Stimulierbarkeit von STAT3 und der Degradation von IĸBα beobachtet wurden. Am Ende der Therapie bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Abnahme der depressiven Symptome und dem Degradationsmuster von IĸBα. Diese Assoziation wurde in einem für das Geschlecht, Alter und BMI (Body-Mass-Index) angepassten Regressionsmodell bestätigt. Im Verlauf der Behandlung war die Phosphorylierbarkeit von STAT3 bezogen auf die unstimulierte Probe nicht mit depressiven Symptomen assoziiert. Jedoch war die Aktivierung von STAT3 zu Beginn der Behandlung in Regressionsmodellen umgekehrt mit der sozialen Inhibition und Typ-D-Persönlichkeit verbunden, und in einem weiteren Regressionsmodell zeigte sich ein positiver Zusammenhang mit dem Flourishing. Ebenso war die soziale Inhibition bei Studienbeginn signifikant mit Veränderungen der IL-6-induzierten STAT3-Phosphorylierung im Laufe der Behandlungszeit assoziiert. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass es Zusammenhänge zwischen multimodaler Psychotherapie bei Depressionen und Veränderungen der Zytokinspiegel sowie der von ihnen aktivierten Transkriptionsfaktoren gibt.de
dc.description.abstractengDepressive syndromes and their comorbidities are associated with a substantial psychological and somatic suffering, which significantly affect the general health, quality of life, as well as social and occupational activities in affected individuals. Growing evidence indicate an influence of inflammatory processes on the pathogenesis of depression. Cytokines are involved as mediators in the immune response, and their activated transcription factors STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) and NF-κB (nuclear factor-kappa B) play central roles. The present study investigates the activation of the peripheral immune system in depressed patients during psychotherapeutic intervention. In 65 patients with depressive syndromes, symptoms of depression, anxiety, loneliness, flourishing, and the personality traits of social inhibition and negative affectivity as well as the associated type D ("distressed") pattern were psychometrically assessed. Peripheral blood mononuclear cells were isolated from blood samples of study participants, obtained at the beginning of four to six weeks of multimodal psychotherapy and at the time of discharge. The stimulation-dependent phosphorylation status of STAT3 and the degradation of the NF-κB-inhibitory IκBα (inhibitory factor-kappa B α) were measured ex vivo after stimulation. Serum concentrations of the cytokines interleukin-6 (IL-6), IL-10, and tumor necrosis factor α (TNFα) were measured using ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). There was a high prevalence of the type D pattern (73%), consisting of the two components negative affectivity (92%) and social inhibition (78%), in the total study population. In addition, there was a significant decrease in depressive and anxiety symptoms and a decrease in the experience of loneliness over the course of inpatient psychotherapy. Circulating cytokines TNFα and IL-6 decreased during therapy (-86 ± 166 pg/ml, p < 0.001 and -10 ± 17 pg/ml, p < 0.001, respectively), whereas no significant changes in the activation of STAT3 and IκBα were observed. There was a significant correlation between the change in depressive symptoms during hospital treatment and the degradation pattern of IκBα at the end of therapy. These associations were confirmed in a regression model adjusted for sex, age, and BMI (body-mass index). During the course of treatment, IL-6-induced phosphorylation of STAT3 normalized to the unstimulated probe was not associated with depressive symptoms. At baseline, activation of STAT3 was inversely associated with social inhibition and type D personality in regression models, and a positive association was shown with flourishing. Likewise, social inhibition at baseline was associated with changes in the phosphorylation of STAT3 over the treatment time. The present work demonstrates that there are links between multimodal psychotherapy for depression and changes in cytokine levels and their activated transcription factors.de
dc.contributor.coRefereeDressel, Ralf Prof. Dr.
dc.subject.gerIκBαde
dc.subject.gerDepressionde
dc.subject.gerSTAT3de
dc.subject.gerInterleukin-6de
dc.subject.gerTNFαde
dc.subject.gerNF-κBde
dc.subject.gerSoziale Inhibitionde
dc.subject.gerHADS-Dde
dc.subject.engdepressionde
dc.subject.engNF-κBde
dc.subject.engSTAT3de
dc.subject.engInterleukin-6de
dc.subject.engsocial inhibitionde
dc.subject.engIκBαde
dc.subject.engTNFαde
dc.subject.engHADS-Dde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-ediss-14293-8
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullImmunologie {Medizin} (PPN619875453)de
dc.subject.gokfullPsychiatrie (PPN619876344)de
dc.description.embargoed2022-10-26de
dc.identifier.ppn181926565X
dc.notes.confirmationsentConfirmation sent 2022-10-17T13:45:03de


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