dc.contributor.advisor | Stadelmann-Nessler, Christine Prof. Dr. | |
dc.contributor.author | Nau-Gietz, Cora Alexandra | |
dc.date.accessioned | 2022-12-14T11:34:59Z | |
dc.date.available | 2022-12-27T00:50:09Z | |
dc.date.issued | 2022-12-14 | |
dc.identifier.uri | http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/14409 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-9627 | |
dc.description.sponsorship | Hertie Stiftung Med MS | de |
dc.format.extent | 89 | de |
dc.language.iso | deu | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
dc.subject.ddc | 610 | de |
dc.title | Mikroglia-/Makrophagenphänotypen bei humanen Entmarkungserkrankungen (MS, NMO und PML) | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.contributor.referee | Odoardi, Francesca Prof. Dr. | |
dc.date.examination | 2022-12-20 | de |
dc.description.abstractger | Die Multiple Sklerose (MS) ist eine demyelinisierende Erkrankung des Zentralen
Nervensystems mit unbekanntem Pathomechanismus. Mikroglia und Makrophagen
akkumulieren in MS-Läsionen und werden als Auslöser für die Demyelinisierungskaskade
diskutiert. Auch bei anderen Erkrankungen sind demyelinisierende Läsionen zu finden wie
bei der Autoimmunerkrankung Neuromyelitis optica (NMO) und der durch das JC-Virus
verursachten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
In der vorliegenden Arbeit wurden aus dem Gehirn gewonnene Paraffinschnitte von 30
Autopsie-Fällen mit MS, 7 Autopsie-Fällen mit NMO und 12 Autopsie-Fällen mit PML
sowie 16 Kontrollfällen mit rasch zum Tode führenden Erkrankungen ohne Hinweis auf
entzündliche ZNS-Erkrankungen mit den Antikörpern KiM1P, P2Y12, TMEM119 und CCR2
immunhistochemisch gefärbt. Die Färbungen wurden quantitativ ausgewertet und die
relativen Häufigkeiten der angefärbten Zellen mit nicht-parametrischen statistischen
Verfahren verglichen.
Im Vergleich zur normalen weißen Substanz von Kontrollen, NMO und PML wiesen MS Fälle eine erhöhte Zahl CCR2-positiver inflammatorischer Monozyten sowohl in der peri Plaque weißen Substanz (PPWM) als auch in der normal erscheinenden weißen Substanz
(NAWM) auf. Des Weiteren infiltrierten CCR2-positive inflammatorische Monozyten die
Läsionen von NMO- und MS-, nicht aber von PML-Fällen. In den Läsionen von MS-, NMO und PML-Fällen akkumulierten KiM1P-positive aktivierte Mikrogliazellen und
Makrophagen. In der NAWM von MS-Fällen waren mehr KiM1P-positive aktivierte
Mikrogliazellen und Makrophagen zu finden als bei den Kontrollen und den anderen
demyelinisierenden Erkrankungen. Im Gegensatz zu MS-Fällen und Kontrollen wiesen
PML- und NMO-Fälle reduzierte Zahlen von TMEM119-positiven Mikrogliazellen in der
PPWM und NAWM auf. Die TMEM119-exprimierenden homöostatischen Mikrogliazellen
waren in den Läsionen von PML, NMO und in den inaktiven Läsionen der MS in
verminderter Zahl zu finden. Es kam bei allen drei demyelinisierenden Erkrankungen zu
einem Verlust homöostatischer P2Y12-positiver Mikrogliazellen sowohl in den Läsionen
als auch außerhalb der Läsionen (NAWM, PPWM).
Phagozyten bei der MS stammen sowohl aus dem Mikrogliapool als auch aus dem
peripheren Blut. Im Gegensatz zur NMO und PML fanden wir in der NAWM von MS Patient*Innen mehr inflammatorische Monozyten und aktivierte Mikrogliazellen als in der
weißen Substanz von Kontroll-Fällen. Diese Befunde sprechen dafür, dass in der NAWM
und in der PPWM von MS Patient*Innen in erheblichem Maße entzündliche
Veränderungen ablaufen | de |
dc.description.abstracteng | Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease of the central nervous system with
unknown pathophysiology. Microglia and macrophages accumulate in MS lesions and are
discussed as initiators of the cascade of demyelination. Demyelinating lesions can be found
in other diseases of the CNS such as the autoimmune disease neuromyelitis optica (NMO)
and the infection progressive multifocal leukencephalopathy (PML) caused by JC-virus.
In the present study, cerebral paraffin sections of 30 autopsy cases with the diagnosis MS,
7 autopsy cases with NMO and 12 autopsy cases with PML as well as 16 control cases with
rapidly fatal diseases without any evidence of an inflammatory CNS disease were stained
by immunhistochemistry using the primary antibodies KiM1P, P2Y12, TMEM119 and
CCR2. Stained sections were quantitatively asessed, and the relative frequencies of the
different cells were compared by non-parametrical statistical methods.
In comparison to normal white matter of control, NMO and PML cases, MS cases were
characterized by an increased density of CCR2-positive inflammatory monocytes both in
the peri-plaque white matter (PPWM) and in the normal appearing white matter (NAWM).
CCR2-positive inflammatory monocytes were present in the lesions of NMO and MS, but
not in the lesions of PML cases. KiM1P-positive activated microglial cells and macrophages
accumulated in the lesions of MS, NMO and PML cases. In the NAWM of MS cases more
KiM1P-positive activated microglia and macrophages were found than in control cases and
in cases with other demyelinating diseases. In contrast to MS and control cases, the PPWM
and NAWM of PML and NMO cases had a reduced density of TMEM119-positive microglial
cells. The density of TMEM119-positive homoiostatic microglial cells was reduced in PML
and NMO lesions and in inactive lesions of MS cases. A loss of homoiostatic P2Y12-positive
microglial cells was observed in all three demyelinisating diseases studied in the lesions as
well as in NAWM and PPWM.
In MS, phagocytes originate both from the pool of microglia and from peripheral blood. In
contrast to NMO and PML, we observed higher densities of inflammatory monocytes and
activated microglia in the NAWM of MS cases than in the white matter of control cases.
These results suggest severe inflammation in the NAWM and in the PPWM of MS patients. | de |
dc.contributor.coReferee | Dressel, Ralf Prof. Dr. | |
dc.subject.ger | Multiple Sklerose | de |
dc.subject.ger | Neurpmylitis optica | de |
dc.subject.ger | Progressive multifokale Leukenzephalopathie | de |
dc.subject.eng | Multiple sclerosis | de |
dc.subject.eng | Microglia | de |
dc.subject.eng | macrophages | de |
dc.subject.eng | progressive multifocal leukencephalopathy | de |
dc.subject.eng | neuromyelitis optica | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-ediss-14409-2 | |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.subject.gokfull | Neurologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876247) | de |
dc.description.embargoed | 2022-12-27 | de |
dc.identifier.ppn | 182707065X | |
dc.creator.birthname | Nau | de |
dc.notes.confirmationsent | Confirmation sent 2022-12-14T11:45:01 | de |