| dc.contributor.advisor | Braulke, Friederike PD Dr. | |
| dc.contributor.author | Schweighöfer, Adrian | |
| dc.date.accessioned | 2023-11-03T15:32:29Z | |
| dc.date.available | 2023-12-06T00:50:10Z | |
| dc.date.issued | 2023-11-03 | |
| dc.identifier.uri | http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/14949 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10149 | |
| dc.format.extent | 106 | de |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Molekular-zytogenetisches Monitoring aus dem peripheren Blut bei Hoch-Risiko-MDS Patienten unter Therapie mit Azacitidin | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | Cytogenetic peripheral blood monitoring in azacitidine treated patients with high-risk MDS | de |
| dc.contributor.referee | Braulke, Friederike PD Dr. | |
| dc.date.examination | 2023-11-28 | de |
| dc.description.abstractger | Pathogenese, Diagnose, Prognose und auch Therapie werden bei Myelodysplastischen Syndromen (MDS) maßgeblich von chromosomalen Aberrationen beeinflusst. In dieser retrospektiven Analyse von 76 Hochrisiko-MDS-Patienten unter Therapie mit Azacitidin wurde nach wiederholten molekular-zytogenetische Analysen aus dem peripheren Blut das zytogenetische Ansprechen ausgewertet und die Korrelationen zum hämatologischen und zytomorphologischen Ansprechen untersucht. Insgesamt wurden 526 FISH-Analysen an peripheren CD34+-Zellen (Spannweite: 2 - 26) und 236 CBA (=Chromosomenbänderungsanalysen) (Spannweite: 0 - 12) durchgeführt. Durchschnittlich wurden pro Patienten acht Zyklen Azacitidin appliziert (Spannweite: 1 - 44). Die mediane Beobachtungszeit ab Therapiebeginn lag bei 8,5 Monaten (Spannweite: 1 - 75). Die mediane Überlebenszeit lag bei 14,9 Monaten. Die mediane AML-freie Überlebenszeit für die Patienten, die bei Therapiebeginn AML-frei waren (n = 54), lag bei 55,2 Monaten. Insgesamt konnte bei fünf Patienten (6,6%) eine komplette Remission nach IWG-Kriterien erreicht werden, 66 Patienten (86,9%) zeigten einen stabilen Erkrankungsverlauf und fünf Patienten (6,6%) waren innerhalb der ersten zwei Monate progredient. Mittels FISH-Analysen an peripheren CD34+-Zellen konnte ein zytogenetisches Ansprechen bei 24 Patienten (31,6%) diagnostiziert werden. Mittels CBA konnte bei 9/44 Patienten (20,5%) ein zytogenetisches Ansprechen gezeigt werden. Eine zytogenetische Progression zeigten 43/76 Patienten (56,6%) in der FISH-Analyse an peripheren CD34+-Zellen und 19/44 91 Patienten (43,2%) in der CBA. Bei Patienten mit zytogenetischem Ansprechen in der FISH-Analyse an peripheren CD34+-Zellen war der Anteil des hämatologischen Ansprechens nach einer follow-up Zeit von sechs Monaten signifikant höher als bei Patienten ohne zytogenetisches Ansprechen. Patienten mit zytogenetischem Ansprechen wiesen ein signifikant reduziertes Sterberisiko auf. Patienten mit Karyotypevolution zeigten ein signifikant schlechteres Gesamtüberleben und eine signifikant kürzere AML-freien Zeit. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass auch mittels FISH-Analysen an peripheren CD34+-Zellen wertvolle zytogenetische Informationen erhoben werden können. | de |
| dc.description.abstracteng | In myelodysplastic syndromes (MDS) pathogenesis, diagnosis, prognosis and also therapy are significantly influenced by chromosomal aberrations. In this retrospective analysis of 76 high-risk MDS patients treated with azacitidine, cytogenetic response was evaluated after repeated molecular cytogenetic analyses from peripheral blood and correlations to hematologic and cytomorphologic response was reviewed. A total of 526 FISH analyses were performed on peripheral CD34+ cells (range: 2 - 26) and 236 CBA (=chromosome banding analyses) (range: 0 - 12). On average, eight cycles of azacitidine were applied per patient (range: 1 - 44). The median observation time from the start of therapy was 8.5 months (range: 1 - 75). The median survival time was 14.9 months. The median AML-free survival for patients who were AML-free at the start of therapy (n = 54) was 55.2 months. Overall, complete remission according to IWG criteria was achieved in five patients (6.6%), 66 patients (86.9%) showed stable disease and five patients (6.6%) showed disease progression within the first two months. By FISH analysis on peripheral CD34+ cells a cytogenetic response was diagnosed in 24 patients (31.6%). By CBA a cytogenetic response was shown in 9/44 patients (20,5%). Patients with cytogenetic response in FISH analysis on peripheral CD34+ cells had a significantly higher proportion of hematologic response after a follow-up time of six months than patients without cytogenetic response. Patients with cytogenetic response showed a significantly reduced risk of death. Patients with karyotype evolution showed significantly worse overall survival and significantly shorter AML-free time. The present work shows that valuable cytogenetic information can also be obtained using FISH analyses on peripheral CD34+ cells. | de |
| dc.contributor.coReferee | Heßmann, Elisabeth Prof. Dr. | |
| dc.subject.ger | MDS | de |
| dc.subject.ger | Azacitidin | de |
| dc.subject.ger | FISH-Analysen | de |
| dc.subject.ger | Zytogenetik | de |
| dc.subject.ger | Therapieansprechen | de |
| dc.subject.eng | MDS | de |
| dc.subject.eng | cytogenetic | de |
| dc.subject.eng | FISH | de |
| dc.subject.eng | azacitidine | de |
| dc.subject.eng | response | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-ediss-14949-7 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Hämatologie (PPN61987581X) | de |
| dc.subject.gokfull | Onkologie (PPN619875895) | de |
| dc.description.embargoed | 2023-12-06 | de |
| dc.identifier.ppn | 1870497201 | |
| dc.notes.confirmationsent | Confirmation sent 2023-11-03T19:45:01 | de |