Prospektive Untersuchung, liquoranalytische Aspekte und Evaluation präanalytischer Bedingungen der CXCL13-Analytik bei Patienten mit akuter Neuroborreliose
Prospective study, liquor analysis aspects and evaluation of preanalytical conditions for CXCL13 analysis in patients with acute neuroborreliosis
by Ioanna Giotaki
Date of Examination:2023-11-22
Date of issue:2023-11-17
Advisor:PD Dr. Annette Spreer
Referee:PD Dr. Annette Spreer
Referee:Prof. Dr. Roland Nau
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10211
Files in this item
Name:Dissertation_Ioanna_Giotaki_elektronische_Form.pdf
Size:4.27Mb
Format:PDF
The following license files are associated with this item:
Abstract
English
From July 2014 to August 2019, we examined the clinical characteristics and CSF findings of 72 patients (64 adults, 8 children) with neuroborreliosis as part of a prospective study. According to the modified DGN criteria, the patients were divided into definite (n = 69) and probable Lyme neuroborreliosis (n = 3). Only 29.2% of patients could remember a tick bite and only 22.2% noted erythema migrans. CSF analysis revealed a median CSF pleocytosis of 129 cells/µl in the adults with definite neuroborreliosis and 156 cells/µl in the children. Barrier dysfunction was observed more frequently in adult patients. Two patients did not have an elevated Borrelia antibody index (AI) in the initial diagnostic CSF analysis, but they developed an elevated AI later. All examined children had positive IgG and IgM Borrelia antibody index. 37.5% of children and 73.7% of adults had positive oligoclonal bands at the time of diagnosis. 25% of children and 22.9% of adult patients showed no local synthesis in the ratio diagrams; 73.7% of adults had local IgM synthesis in the Reiber/Felgenhauer diagram. Clinically the most common symptom of acute neuroborreliosis was the isolated peripheral facial palsy (62.5%) in children and the polyradiculitis (47.5%) in adults. CXCL13 was determined as an additive diagnostic parameter in 49 of 69 patients (adults and children) with definite neuroborreliosis; the median CXCL13 value in untreated patients was 1593 pg/ml. The higher the cell number, the higher was the value for CXCL13. The highest median values were observed in the category 'encephalitis or meningoencephalitis'. The non-centrifuged CSF samples had significantly higher CXCL13 values compared to the corresponding centrifuged samples. CXCL13 is considered a parameter for therapy monitoring and appears to have a relatively high stability at room temperature for up to 15 days or at -80 °C for longer periods of time. In 40 of the 72 patients (probable and definite Lyme neuroborreliosis) there was a complete regression of symptoms after antibiotic treatment; the remaining 32 patients showed significant improvement with mild residual symptoms six months after diagnosis.
Keywords: neuroborreliosis; CXCL13; Reiber diagram
German
Wir untersuchten von Juli 2014 bis August 2019 die klinischen Merkmale und die Li-quorbefunde von 72 Patienten (64 Erwaschene, 8 Kinder) mit Neuroborreliose im Rah-men einer prospektiven Studie. Laut den modifizierten DGN-Kriterien wurden die Patien-ten in gesicherte (n = 69) und wahrscheinliche Neuroborreliose (n = 3) eingeteilt. Nur 29,2 % der Patienten konnten sich an einen Zeckenstich erinnern und nur 22,2 % stellten ein Erythema migrans fest. Liquoranalytisch fand sich in der diagnostischen Li-quorpunktion im Median eine Liquorpleozytose von 129 Zellen/µl bei den Erwachsenen mit gesicherter Neuroborreliose und von 156 Zellen/µl bei den Kindern. Eine Schranken-funktionsstörung wurde häufiger bei erwachsenen Patienten beobachtet. Zwei Patienten hatten in der diagnostischen ersten Liquoranalytik keinen erhöhten Borrelien-AI, entwi-ckelten jedoch im Verlauf einen erhöhten AI. Die untersuchten Kinder hatten sowohl po-sitiven Borrelien-AI-IgM als auch positiven Borrelien-AI-IgG. 37,5 % der Kinder und 73,7 % der Erwachsenen hatten positive oligoklonale Banden zum Zeitpunkt der Diagno-se. 25 % der Kinder und 22,9 % der erwachsenen Patienten zeigten keine lokale Synthese in den Quotienten-Diagrammen; 73,7 % der Erwachsenen wiesen eine lokale IgM-Synthese im Reiber/Felgenhauer-Diagramm auf. Klinisch fand sich als häufigstes Symptom der akuten Neuroborreliose bei den Kindern eine isolierte periphere Fazialisparese (62,5 %) und bei den Erwachsenen eine Polyradi-kulitis (47,5 %). CXCL13 als additiver Diagnoseparameter wurde bei 49 von 69 Patienten (Erwachsene und Kinder) mit gesicherter Neuroborreliose bestimmt, im Median lag der CXCL13-Wert bei nicht antibiotisch vorbehandelten Patienten bei 1593 pg/ml. Je höher die Zellzahl war, desto höher war auch der Wert für CXCL13. Im Median wurden die höchsten Werte in der Kategorie ‚Enzephalitis bzw. Meningoenzephalitis‘ beobachtet. Die nicht zentrifugierten Liquorproben wiesen signifikant höhere CXCL13-Werte im Vergleich zu den entsprechenden zentrifugierten Proben auf. CXCL13 wird als ein Para-meter zum Therapiemonitoring angesehen und scheint eine relativ hohe Stabilität bei Raumtemperatur bis zu 15 Tagen oder bei -80 °C für längere Zeit zu besitzen. Bei 40 von den 72 Patienten (gesicherte und wahrscheinliche Neuroborreliose) kam es nach antibiotischer Behandlung zu einer kompletten Rückbildung der Symptomatik; die restlichen 32 Patienten wiesen eine deutliche Besserung mit jedoch leichten residuellen Symptomen sechs Monate nach der Diagnosestellung auf.
Schlagwörter: Neuroborreliose; CXCL13; Reiber-Diagramm; Antikörper-Index
