Die Auswirkungen von Tenalisib und Ruxolitinib auf Hodgkin-Lymphom-Zellen und Makrophagen sowie auf deren Interaktion

by Pauline Brandenburg née Haro
Doctoral thesis
Date of Examination:2024-10-15
Date of issue:2024-09-24
Advisor:Prof. Dr. Dieter Kube
Referee:Prof. Dr. Dieter Kube
Referee:Prof. Dr. Holger Reichardt
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10757

 

 

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Name:Doktorarbeit Stand 21.09.2024 SUB.pdf
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Format:PDF

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Abstract

English

Recent research on Hodgkin lymphoma has shown that the tumor microenvironment, particularly macrophages, plays a role in the development and progression of lymphomas. The underlying mechanisms and the potential therapeutic options arising from these findings remain largely unclear. Literature suggests that PI3K inhibitors may influence both HL cells and the tumor microenvironment. This study demonstrated a heterogeneous effect of the PI3Kγ/δ inhibitor Tenalisib on various HL cells, along with a shift in macrophage polarization towards M1 macrophages. Since the JAK/STAT signaling pathway plays a central role in HL cells, it was hypothesized that inhibiting this pathway could weaken HL cells and their influence on the tumor microenvironment when combined with PI3K inhibitors. Therefore, we investigated whether the JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib enhances the effect of Tenalisib on the survival, proliferation, and tumor microenvironment of HL cell lines.
Keywords: hodgkin lymphoma; Ruxolitinib; Tenalisib; macrophages

German

Die Hodgkin-Lymphom-Forschung der letzten Jahre zeigte, dass das Tumormikromilieu, im Besonderen Makrophagen, eine Rolle bei der Entwicklung und dem Krankheitsverlauf von Lymphomen spielt. Die Mechanismen dahinter und welche therapeutischen Optionen sich daraus ergeben könnten, sind dabei weitestgehend unklar. Aus der Literatur gab es Hinweise, dass PI3K-Inhibitoren sowohl HL-Zellen als auch das Tumormikromilieu beeinflussen können. In der Arbeit wurde eine heterogene Wirkung des PI3Kɣ/δ-Inhibitors Tenalisib auf verschiedene HL-Zellen sowie eine Verschiebung der Makrophagen-Prägung in Richtung M1-Makrophage dargestellt. Da in HL-Zellen der JAK/STAT-Signalweg eine zentrale Rolle spielt, lag die Idee nahe, diesen zu inhibieren um damit die HL-Zellen sowie ihren Einfluss auf das Tumormikromilieu in Kombination mit PI3K-Inhibitroen zu schwächen. Deshalb sind wir der Frage nachgegangen, ob der JAK/STAT-Inhibitor Ruxolitinib die Wirkung von Tenalisib auf das Überleben, die Proliferation und das Tumormikromilieu von HL Zelllinien verstärkt.