RT-QuIC-Assay zur Detektion von BSE in Rindern im Vergleich zu anderen Proteinaggregat-Detektionsverfahren

Schiller, Barbara Charlotte

dc.contributor.advisor	Schulz-Schaeffer, Walter PD Dr.
dc.contributor.author	Schiller, Barbara Charlotte
dc.date.accessioned	2024-09-25T15:28:30Z
dc.date.available	2024-10-25T00:50:08Z
dc.date.issued	2024-09-25
dc.identifier.uri	http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/15507
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10734
dc.format.extent	80	de
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	RT-QuIC-Assay zur Detektion von BSE in Rindern im Vergleich zu anderen Proteinaggregat-Detektionsverfahren	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	RT-QuIC assay for the detection of BSE in cattle in comparison to other protein aggregate detection methods	de
dc.contributor.referee	Zerr, Inga Prof. Dr.
dc.date.examination	2024-09-26	de
dc.description.abstractger	Bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) ist eine übertragbare, neurodegenerative Krankheit mit stets tödlichem Ausgang. Sie tritt bei Rindern auf und kann über die Nahrungskette auf den Menschen übertragen werden und dort die variante Creutztfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) verursachen. Bei dem auslösenden Agens handelt es sich um ein fehlgefaltetes Prionprotein (PrPSc), welches sich im Gehirn anreichert und dort irreparable Gewebeschäden verursacht. Als zoonotische Krankheiten stellen Prionenkrankheiten und damit auch BSE eine Bedrohung für eine Vielzahl von Tierarten einschließlich des Menschen dar. Genaue und einfache Nachweismethoden sind daher von entscheidender Bedeutung. Bislang gilt die postmortale Untersuchung mittels Immunhistochemie als Standardverfahren. Es wird an neuen Methoden geforscht, um den Diagnoseprozess zu vereinfachen und eine genauere Überwachung und Routineuntersuchung zu ermöglichen. RT-QuIC (Real-time quaking-induced conversion) hat sich bereits als sehr empfindliches und spezifisches Instrument für den Nachweis von Prionenerkrankungen erwiesen. Weitere Nachweisverfahren sind etwa der Membran-Adsorptionsassay (MAA) und der Paraffin embedded tissue blot (PET-Blot). Ziel dieser Arbeit war es in einem ersten Schritt RT-QuIC für die Detektion von BSE in Rindern zu etablieren und zu optimieren. 70 Proben aus dem Hirnstamm, darunter sowohl klassische als auch atypische BSE, wurden auf PrPSc mit RT-QuIC und MAA getestet, wobei eine Sensitivität von 92,15 % mit RT-QuIC und 87,7 % mit MAA sowie eine Spezifität von 96,6 % bzw. 100 % erreicht wurde. Um die Anwendbarkeit von RT-QuIC, MAA und PET-Blot weiter zu untersuchen und ihr Potential zur Detektion von BSE zu vergleichen, wurde Gewebe aus vier verschiedenen Hirnregionen von 46 Tieren stammend auf das Vorliegen von BSE getestet. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass alle drei Nachweisverfahren eine genaue und einfache BSE-Diagnose ermöglichen, wobei sich RT-QuIC als am sensitivsten erwies.	de
dc.description.abstracteng	Bovine spongiform encephalopathy (BSE) is a transmissible neurodegenerative disease with fatal outcome. Occurring in cattle it can be transferred to humans via the food chain causing variant Creutztfeldt-Jakob disease (vCJD). The causing agent is a misfolded prion protein (PrPSc) which accumulates in the brain causing irreparable damage to the tissue. As zoonotic diseases, prion diseases and therefore BSE pose a threat to a broad range of species including humans. Accurate and simple diagnostic tools are therefore crucial. To date postmortem testing via immunohistochemistry is the standard procedure. New methods are being researched to simplify the diagnostic process and enable more accurate surveillance and routine testing. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) has previously been shown to be a very sensitive and specific tool for the detection of prion diseases. Other diagnostic tools include the membrane adsorption assay (MAA) and the paraffin embedded tissue blot (PET blot). Aim of this thesis was to establish and optimize RT-QuIC for the detection of BSE in cattle as a first step. 70 brain stem derived samples including both classical and atypical types of the disease were then tested for PrPSc with RT-QuIC and MAA, reaching a sensitivity of 92.15% with RT-QuIC and 87.7% with MAA, and a specificity of 96.6% and 100% respectively. To then compare the applicability for routine testing of RT-QuIC, MAA and PET blot and further investigate their potential for the detection of BSE in cattle, tissue derived from four different brain regions from 46 animals were tested for BSE. In conclusion all three methods have proven to enable accurate and simplified BSE diagnosis with RT-QuIC being the most sensitive one.	de
dc.contributor.coReferee	Meyer, Thomas Prof. Dr.
dc.subject.ger	transmissiblen spongiformen Encephalopathien	de
dc.subject.ger	BSE	de
dc.subject.ger	RT-QuIC	de
dc.subject.ger	Bovine spongiforme Encephalopathie	de
dc.subject.ger	Paraffin-embedded tissue blot	de
dc.subject.ger	Real time quaking-induced conversion	de
dc.subject.ger	Zoonose	de
dc.subject.ger	Membran-Adsorptionsassay	de
dc.subject.ger	PET-Blot	de
dc.subject.ger	Prion	de
dc.subject.eng	RT-QuIC	de
dc.subject.eng	BSE	de
dc.subject.eng	Paraffin-embedded tissue blot	de
dc.subject.eng	Real time quaking-induced conversion	de
dc.subject.eng	Membran adsorption assay	de
dc.subject.eng	zoonosis	de
dc.subject.eng	PET blot	de
dc.subject.eng	Bovine spongiform encephalopathy	de
dc.subject.eng	Transmissible spongiform encephalopathies	de
dc.subject.eng	prion	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-ediss-15507-8
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Pathologie / Pathologische Anatomie / Histopathologie / Zytopathologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875674)	de
dc.description.embargoed	2024-10-24	de
dc.identifier.ppn	1903565251
dc.notes.confirmationsent	Confirmation sent 2024-09-25T19:45:01	de

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