| dc.contributor.advisor | Bremmer, Felix PD Dr. | |
| dc.contributor.author | Unterkircher, Valerie | |
| dc.date.accessioned | 2024-10-11T17:51:34Z | |
| dc.date.available | 2024-11-27T00:50:10Z | |
| dc.date.issued | 2024-10-11 | |
| dc.identifier.uri | http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/15546 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10783 | |
| dc.format.extent | 58 | de |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Spermatozytäre Tumoren – Eine Optimierung des diagnostischen Prozesses | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | Spermatocytic Tumors – An optimization of the diagnostic process | de |
| dc.contributor.referee | Bremmer, Felix PD Dr. | |
| dc.date.examination | 2024-10-30 | de |
| dc.description.abstractger | Spermatozytäre Tumoren gehören zu den gonadalen Keimzelltumoren, die wiederum den größten Anteil an den Hodentumoren ausmachen. Spermatozytäre Tumoren sind bekannt als Tumor des älteren Mannes. Jedoch werden rund 30% der Patienten in ihrer vierten Dekade diagnostiziert. Diese Tumoren sind meist indolent, es sind auch seltene Fälle von Metastasierung oder sarkomatöser Umwandlung beschrieben, welche eine schlechte Prognose haben, da spermatozytäre Tumoren weitestgehend unempfänglich für Chemotherapien sind. Spermatozytäre Tumoren sind extrem selten (0.9/Mio). Die morphologische Abgrenzung ist nicht immer einfach und es gibt keine etablierten immunhistochemischen Marker für die Diagnostik sodass diese Tumoren meist durch Ausschluss anderer Tumoren diagnostiziert werden. Patienten, die fälschlicherweise mit einem Seminom oder Nicht-Seminom, insbesondere dem Dottersacktumor oder dem Chorionkarzinom, diagnostiziert werden, anstatt einem spermatozytären Tumor, könnten, laut Leitlinie somit eine Chemotherapie erhalten, welche sie eigentlich nicht bräuchten. In das Fall-Kollektiv wurden jene Tumorentitäten eingeschlossen, die eine wichtige Differentialdiagnose für spermatozytäre Tumoren darstellen: Seminome, primär testikuläre Lymphome, Dottersacktumoren und Chorionkarzinome. Dottersacktumoren und Chorionkarzinome stellen eine relevante Differentialdiagnose bei negativer OCT3/4 Immunfärbung dar. Im Gegensatz zu Typ 2 Keimzelltumoren die typischerweise chromosomale Veränderungen in Form eines Isochrosoms 12p aufweisen zeigen spermatozytäre Tumoren charkateristischerweise chromsomale Veränderungen auf dem 9.Chromsom.
Ein wichtiges Gen, das für die Spermatogenese von großer Bedeutung ist und ebenfalls auf Chrosom 9 lokalisiert ist, ist DMRT1.
Zwei weitere Proteine, die in der Literatur in Verbindung mit dem spermatozytären Tumor beschrieben wurden sind SSX-2 und SAGE1 welche aus der Gruppe der Chromosam X-codierten Cancer/Testis Antigene (CT-X Antigene) satmmen. Sie werden im Zuge der OCT3/4 Downregulation im Hoden bei der Keimzellentwicklung exprimiert. Für meine Arbeit habe ich ein Panel aus immunhistochemischen Antikörpern zusammengestellt und dabei DMRT1, SAGE1, SSX-2, SALL4, OCT3/4, CD117, D2-40, Glypican3, CD45, OCT2 PLAP und Vimentin eingeschlossen.
Für die molekulapatholgischen Untersuchungen wurde des Weiteren wurde für die FiSH eine Sonde ausgewählt, welche an einen Bereich auf dem 9. Chromosom bindet.
SALL 4 grenzt Keimzelltumoren von Nicht-Keimzelltumoren ab, OCT3/4 unterscheidet Seminome und embryonale Karzinome von Nicht-Seminomen wie Dottersacktumoren oder spermatozytären Tumoren. CD117 und D2-40 zeigen eine variable Anfärbung und erlauben keine sichere Trennung zwischen Seminom und spermatozytärem Tumor. Glypican3 ist ein Marker für Dottersacktumoren, mit variabler Anfärbung im spermatozytären Tumor. SAGE1 und SSX-2 sprechen für Spermatozytären Tumor. DMRT1 zeigt nur in spermatozytären Tumoren eine konstante kräftige Anfärbung, im Seminom dagegen nur schwach fokal. CD45 und OCT2 sprechen für Lymphom da ausschließlich eine Anfärbung in Lymphozyten stattfindet. PLAP wird im Seminom angefärbt, und Vimentin im Seminom und Lymphom.
Die FiSH-Sondensignale wurden bei einer definierten Anzahl von Zellen ausgezählt und analysiert bei wie vielen Zellkernen mehr als 2 Sondensignale zu finden sind. 88% Spermatozytäre Tumoren wurden als polysom gewertet, 13,3% der Seminome, und die restlichen Tumorentitäten als gar nicht polysom. Es konnte mir dieser Arbeit gezeigt werden, dass DMRT1, sowie SAGE1 und SSX-2 zuverlässige immunhistochemische Marker für spermatozytäre Tumoren darstellen und verwendet werden können, um diese von Seminomen und testikulären Lymphomen abgrenzen zu können. Die Chromosom 9 Amplifikation konnte mit der FiSH bestätigt werden, und kann somit bei der Diagnostik zu Hilfe genommen werden. | de |
| dc.description.abstracteng | Spermatocytic tumors are among the gonadal germ cell tumors, which in turn make up the largest proportion of testicular tumors. Spermatocytic tumors are known as tumors of the older man. However, around 30% of patients are diagnosed in their fourth decade. These tumors are usually indolent; rare cases of metastasis or sarcomatous transformation have also been described, which have a poor prognosis because spermatocytic tumors are largely unresponsive to chemotherapy. Spermatocytic tumors are extremely rare (0.9/million). Morphological differentiation is not always easy and there are no established immunohistochemical markers for diagnosis, so these tumors are usually diagnosed by excluding other tumors. According to the guidelines, patients who are incorrectly diagnosed with a seminoma or non-seminoma, particularly yolk sac tumor or choriocarcinoma, instead of a spermatocytic tumor, could receive chemotherapy that they actually do not need. The case collective included those tumor entities that represent an important differential diagnosis for spermatocytic tumors: seminomas, primary testicular lymphomas, yolk sac tumors and choriocarcinomas. Yolk sac tumors and choriocarcinomas represent a relevant differential diagnosis in the case of negative OCT3/4 immunostaining. In contrast to type 2 germ cell tumors, which typically show chromosomal changes in the form of an isochrosome 12p, spermatocytic tumors characteristically show chromosomal changes on the 9th chromosome. An important gene that is of great importance for spermatogenesis and is also located on chromosome 9 is DMRT1. Two other proteins that have been described in the literature in connection with spermatocytic tumors are SSX-2 and SAGE1, which come from the group of chromosome X-encoded cancer/testis antigens (CT-X antigens). They are expressed in the testis during germ cell development as part of the OCT3/4 downregulation. For my work, I put together a panel of immunohistochemical antibodies and included DMRT1, SAGE1, SSX-2, SALL4, OCT3/4, CD117, D2-40, Glypican3, CD45, OCT2 PLAP and Vimentin.
For the molecular pathological investigations, a probe was also selected for the FiSH that binds to a region on the 9th chromosome.
SALL 4 differentiates germ cell tumors from non-germ cell tumors, OCT3/4 differentiates seminomas and embryonic carcinomas from non-seminomas such as yolk sac tumors or spermatocytic tumors. CD117 and D2-40 show variable staining and do not allow a reliable distinction between seminoma and spermatocytic tumor. Glypican3 is a marker for yolk sac tumors, with variable staining in spermatocytic tumors. SAGE1 and SSX-2 indicate spermatocytic tumors. DMRT1 only shows constant, strong staining in spermatocytic tumors, but only weakly focally in seminoma. CD45 and OCT2 indicate lymphoma because staining only occurs in lymphocytes. PLAP is stained in seminoma, and vimentin in seminoma and lymphoma.
The FiSH probe signals were counted for a defined number of cells and analyzed to see how many cell nuclei had more than 2 probe signals. 88% of spermatocytic tumors were classified as polysomic, 13.3% of seminomas, and the remaining tumor entities as not polysomic at all. This work showed that DMRT1, as well as SAGE1 and SSX-2, are reliable immunohistochemical markers for spermatocytic tumors and can be used to differentiate them from seminomas and testicular lymphomas. Chromosome 9 amplification was confirmed with FiSH and can therefore be used to aid in diagnosis. | de |
| dc.contributor.coReferee | Kaulfuß, Silke PD Dr. | |
| dc.subject.eng | spermatocytic tumor | de |
| dc.subject.eng | DMRT1 | de |
| dc.subject.eng | SSX-2 | de |
| dc.subject.eng | SAGE 1 | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-ediss-15546-4 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Medizin (PPN619874732) | de |
| dc.subject.gokfull | Pathologie / Pathologische Anatomie / Histopathologie / Zytopathologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875674) | de |
| dc.description.embargoed | 2024-11-27 | de |
| dc.identifier.ppn | 1909732915 | |
| dc.notes.confirmationsent | Confirmation sent 2024-10-11T19:45:01 | de |