Der Einfluss des Stammzellfaktors KLF4 auf die TGFβ⁠-Aktivität im CHD1-depletierten Prostatakarzinom

Andresen, Melina

dc.contributor.advisor	Trojan, Lutz Prof. Dr.
dc.contributor.author	Andresen, Melina
dc.date.accessioned	2025-02-20T09:03:48Z
dc.date.available	2025-04-08T00:50:09Z
dc.date.issued	2025-02-20
dc.identifier.uri	http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/15832
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-11087
dc.format.extent	93	de
dc.language.iso	deu	de
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Der Einfluss des Stammzellfaktors KLF4 auf die TGFβ⁠-Aktivität im CHD1-depletierten Prostatakarzinom	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The influence of the stem cell factor KLF4 on TGFβ activity in CHD1-depleted prostate cancer	de
dc.contributor.referee	Heßmann, Elisabeth Prof. Dr.
dc.date.examination	2025-03-11	de
dc.description.abstractger	Im Verlauf des Prostatakarzinoms entwickelt sich häufig eine Kastrationsresistenz, die mit einer schlechteren Prognose und erhöhten Mortalitätsraten einhergeht. Eine Mutation des chromatin-remodelers CHD1 spielt eine entscheidende Rolle in diesem Prozess, da diese möglicherweise zu einem verminderten Ansprechen auf TGFβ und einer reduzierten Apoptose führt. Es wurde festgestellt, dass die Expression des TGFβ-Inhibitors SMAD7 abhängig vom CHD1-Status unterschiedlich reguliert wird. Während in Zellen mit CHD1-Wildtyp eine TGFβ-Stimulation zu einem Anstieg der TGFβ-Targets führt, geschieht dies in Zellen mit CHD1-Depletion überwiegend nicht. Ein Knockdown des Stammzellfaktors KLF4 in Kombination mit TGFβ-Stimulation konnte die Expression der TGFβ-Targets wiederherstellen. Im vorliegenden Kontext wird dem TGFβ-System eine tumorhemmende und KLF4 eine tumorfördernde Rolle zugesprochen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die gezielte Beeinflussung von KLF4 oder SMAD7 potenzielle therapeutische Ansätze zur Unterdrückung des Tumorprogresses im fortgeschrittenen Prostatakarzinom darstellen könnten. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Auswirkungen von KLF4 auf Migration, Proliferation und Metastasenbildung zu untersuchen.	de
dc.description.abstracteng	In the course of prostate cancer, castration resistance often develops, which is associated with a poorer prognosis and increased mortality rates. A mutation of the chromatin remodeler CHD1 plays a crucial role in this process, as it may lead to a reduced response to TGFβ and reduced apoptosis. It was found that the expression of the TGFβ inhibitor SMAD7 is regulated differently depending on CHD1 status. While TGFβ stimulation leads to an increase in TGFβ targets in cells with CHD1 wild type, this predominantly does not occur in cells with CHD1 depletion. Knockdown of the stem cell factor KLF4 in combination with TGFβ stimulation was able to restore the expression of TGFβ targets. In the present context, the TGFβ system is thought to play a tumor- suppressive role and KLF4 a tumor-promoting role. These results suggest that targeting KLF4 or SMAD7 may represent potential therapeutic approaches to suppress tumor progression in advanced prostate cancer. Further research is needed to investigate the effects of KLF4 on migration, proliferation and metastasis.	de
dc.contributor.coReferee	Schneider, Günter Prof. Dr.
dc.subject.ger	KLF4	de
dc.subject.ger	Prostatakarzinom	de
dc.subject.ger	CHD1	de
dc.subject.ger	TGF beta	de
dc.subject.ger	SMAD7	de
dc.subject.ger	CRPC	de
dc.subject.eng	KLF4	de
dc.subject.eng	prostate cancer	de
dc.subject.eng	tgf beta	de
dc.subject.eng	CRPC	de
dc.subject.eng	SMAD7	de
dc.subject.eng	CHD1	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-ediss-15832-3
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.description.embargoed	2025-04-08	de
dc.identifier.ppn	1917851529
dc.notes.confirmationsent	Confirmation sent 2025-02-20T09:15:01	de

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Human- und Zahnmedizin [3204]

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