Evaluation der nächtlichen Asthmakontrolle bei Kindern und Jugendlichen

Ergebnisse der multizentrischen Nocturnal Asthma Control (NAC) Study

Evaluation of Nocturnal Asthma Control in Children

Results of the Nocturnal Asthma Control (NAC) Multicenter Study

by Swantje Weisser
Doctoral thesis
Date of Examination:2025-03-20
Date of issue:2025-03-20
Advisor:Prof. Dr. Christiane Lex
Referee:Prof. Dr. Christiane Lex
Referee:Prof. Dr. Stefan Andreas
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-11157

 

 

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Abstract

English

Asthma is the most common chronic disease in childhood and adolescence. The disease underlies a circadian rhythm with worsening of symptoms at night. The absence of nocturnal symptoms is one of the four criteria to define good asthma control. In current asthma monitoring, however, only daytime symptoms are systematically evaluated and there is no objective measurement of symptoms at night. The question therefore arises as to whether the assumed asthma control also corresponds to nocturnal asthma control or whether apparently well-controlled asthmatics show undetected nocturnal symptoms. The aim of this study was to evaluate the nocturnal asthma control of well-controlled and partially controlled asthmatics. For the first time, nocturnal cough was objectively measured in this patient group using a cough monitor. In addition, the extent to which special cough questionnaires and the methods recommended in asthma monitoring correlate with the objectified nocturnal cough and how this affects the children's quality of life and risk of exacerbation was investigated. This doctoral thesis presents the results of the international Nocturnal Asthma Control (NAC) Study. This is a multicenter study with the study sites Göttingen, Vienna and Regensburg. Children and adolescents aged 5 to 18 years whose asthma was classified as well or partially controlled according to the current guidelines of the Global Initiative for Asthma (GINA) were included. These patients underwent an objective measurement of nocturnal asthma symptoms on two consecutive nights using a special cough monitor (LeoSound®). In addition, specialised cough questionnaires were used for the subjective evaluation of nocturnal asthma control and compared with the objective measurement. For this purpose, the Pediatric Cough Questionnaire (PCQ) and a verbal category descriptive scale (VCD) were used. In order to investigate whether the objectively measured nocturnal cough is also adequately detected using the methods already established in asthma monitoring, the subjects underwent a detailed lung function test (including spirometry and FeNO measurement) - as recommended internationally in asthma monitoring - and a comprehensive survey was conducted using standardized asthma control questionnaires. For this purpose, the Asthma Control Test (ACT) was used for children aged twelve and over and the appropriately adapted Childhood Asthma Control Test (C-ACT) for younger children. Furthermore, the influence on the risk of future exacerbations and on the children's quality of life was also investigated to better assess the relevance of the objectively measured nocturnal cough. For this purpose, the children were re-examined after approximately three months (defined as 100±20 days) and asked about any exacerbations that had occurred. Health-related quality of life was evaluated using the Child Chronic cough-specific Quality of Life (CC-QoL) questionnaire. We were able to obtain 152 technically usable measurements from a total of 94 children aged between 5 and 18 years (median 10 years) using the cough monitor, with at least one night evaluable in 81 patients. The median measurement duration was 8.5 hours/night. In 22 of 81 children (27%), a relevant nocturnal cough occurred in at least one night. This proportion was the same in the group of well-controlled and partially controlled children. There was a significant correlation between the frequency of objectively measured nocturnal cough episodes and the results of the specialised cough questionnaires PCQ (p=0.002) and VCD (p=0.005). However, there was no significant correlation between the objectively measured cough episodes and lung function parameters or asthma control tests. A subgroup analysis of the question items on nocturnal awakening also showed no correlation with the objectively measured nocturnal cough. However, it should be emphasised that with optimal asthma control, indicated by a full score on the ACT or C-ACT, there was also complete absence of any asthma symptoms in the nocturnal cough monitor measurement. Children with an increased number of nocturnal cough episodes did not have more exacerbations in the next 3 months than children without nocturnal cough. However, there was a significant correlation (p=0.011) between the objectively measured cough episodes and the results of the CC-QoL questionnaire. In summary, it can be concluded that a considerable proportion of children with well or partially controlled asthma have objectively measurable nocturnal symptoms. In addition, this study was able to show that nocturnal asthma control is not adequately detected with the currently established methods of asthma monitoring in the form of lung function measurements and asthma control tests. The question of nocturnal awakening does not appear to be sufficient to assess asthma control, as nocturnal coughing does not always lead to awakening in children. Although an undetected nocturnal cough does not appear to be a risk factor for exacerbations in the next three months, this study was able to show that nocturnal coughing leads to a poorer quality of life for children and should therefore not remain undetected. Objective measurements using a cough monitor can be used to record the nocturnal cough. However, special cough questionnaires such as the PCQ or VCD could also be sufficient to detect inadequate nocturnal asthma control. This means that children who do not have a full score in the corresponding asthma control test could be specifically asked about nocturnal coughing using the cough questionnaires mentioned and thus poor nocturnal asthma control could be detected at an early stage. In the future, telemonitoring in the form of objective or subjective evaluation of coughing via smartphone could also be used for this purpose. The evaluation of nocturnal asthma control will therefore continue to be an exciting field of research in the future.
Keywords: Asthma; Nocturnal Asthma Control; Children; Night-time cough; Quality of Life; Exacerbation; Asthma monitoring

German

Asthma bronchiale ist die häufigste chronische Erkrankung im Kindes- und Jugendalter. Die Krankheit unterliegt einer zirkadianen Rhythmik mit Verschlechterung der Krankheitssymptome in der Nacht und das Vorhandensein nächtlicher Symptome ist ein wesentliches Kriterium der Asthmakontrolle. Im aktuellen Asthmamonitoring werden jedoch nur die Symptome am Tag systematisch evaluiert und es fehlt eine objektive Messung der Symptome in der Nacht. Es liegt daher die Frage nahe, ob die angenommene Asthmakontrolle auch der nächtlichen Asthmakontrolle entspricht oder ob scheinbar gut kontrollierte Asthmatiker unentdeckte nächtliche Symptome zeigen. Ziel dieser Arbeit war es daher, die nächtliche Asthmakontrolle von gut und teilweise kontrollierten Asthmatikern zu evaluieren. Dabei wurde erstmalig an diesem Patientenkollektiv der nächtliche Husten mithilfe eines Hustenmonitors objektiv gemessen. Zudem wurde untersucht, inwiefern spezielle Hustenfragebögen und die im Asthmamonitoring empfohlenen Methoden mit dem objektivierten nächtlichen Husten korrelieren und wie sich dieser auf die Lebensqualität und auf das Exazerbationsrisiko der Kinder auswirkt. In dieser Doktorarbeit werden die Ergebnisse der internationalen Nocturnal Asthma Control (NAC) Study präsentiert. Es handelt sich dabei um eine Multicenter-Studie mit den Studienstandorten Göttingen, Wien und Regensburg. Eingeschlossen wurden Kinder und Jugendliche im Alter von 5 bis 18 Jahren, deren Asthma gemäß den aktuellen Leitlinien der Global Initative for Asthma (GINA) als gut oder teilweise kontrolliert eingestuft wurde. Bei diesen Patienten erfolgte in zwei aufeinanderfolgenden Nächten eine objektive Messung der nächtlichen Asthmasymptome mithilfe eines speziellen Hustenmonitors (LeoSound®). Zusätzlich wurden zur subjektiven Evaluation der nächtlichen Asthmakontrolle auch spezialisierte Hustenfragebögen verwendet und mit der objektiven Messung verglichen. Dabei wurde der Pediatric Cough Questionnaire (PCQ) sowie eine verbale kategoriale Beschreibungsskala (VCD) verwendet. Um zu untersuchen, ob der objektiv gemessene nächtliche Husten auch mit den bereits etablierten Methoden im Asthmamonitoring ausreichend erfasst wird, erhielten die Probanden – wie international im Asthmamonitoring empfohlen – eine detaillierte Lungenfunktionsuntersuchung (inklusive Spirometrie und FeNO-Messung) und es fand eine umfassende Befragung mittels standardisierter Asthmakontrollfragebögen statt. Hierfür wurde für Kinder ab zwölf Jahren der Asthma Control Test (ACT) und für jüngere Kinder der entsprechend adaptierte Childhood Asthma Control Test (C-ACT) verwendet. Zur besseren Einschätzung der Relevanz des objektiv gemessenen nächtlichen Hustens wurde zudem der Einfluss auf das Risiko für zukünftige Exazerbationen und auf die Lebensqualität der Kinder untersucht. Hierzu wurden die Kinder nach ca. drei Monaten (definiert als 100±20 Tage) erneut untersucht und nach stattgehabten Exazerbationen befragt. Die Evaluation der krankheitsbezogenen Lebensqualität erfolgte mithilfe des Child Chronic cough-specific Quality of Life (CC-QoL) Fragebogens. Mit dem Hustenmonitor wurden bei insgesamt 94 Kindern im Alter von 5 bis 18 Jahren (Median 10 Jahre) 152 technisch verwertbare Messungen gewonnen. Dabei war bei 81 Patienten mindestens eine Nacht auswertbar. Die mittlere Messdauer betrug 8,5 Stunden/Nacht. Bei 22 von 81 Kindern (27%) trat in mindestens einer Nacht relevanter nächtlicher Husten auf. Dieser Anteil war in der Gruppe der gut und teilweise kontrollierten Kinder gleich groß. Es zeigte sich eine signifikante Korrelation zwischen der Häufigkeit objektiv gemessener nächtlicher Hustenepisoden und den Ergebnissen der spezialisierten Hustenfragebögen PCQ (p=0,002) und VCD (p=0,005). Allerdings zeigte sich keine signifikante Korrelation der objektiv gemessenen Hustenepisoden mit Lungenfunktionsparametern oder Asthmakontrolltests. Auch in einer Subgruppenanalyse der Frage-Items zu nächtlichem Erwachen zeigte sich keine Korrelation mit dem objektiv gemessenen nächtlichen Husten. Hervorzuheben ist jedoch, dass bei optimaler Asthmakontrolle, angezeigt durch eine volle Punktzahl im ACT bzw. C-ACT, auch in der nächtlichen Hustenmonitormessung eine vollständige Beschwerdefreiheit vom Asthma bronchiale vorlag. Kinder, die durch eine erhöhte Anzahl an nächtlichen Hustenepisoden aufgefallen waren, zeigten nicht mehr Exazerbationen in den nächsten 3 Monaten als Kinder ohne nächtlichen Husten. Allerdings zeigte sich eine signifikante Korrelation (p=0,011) der objektiv gemessenen Hustenepisoden mit den Ergebnissen des CC-QoL-Fragebogens. Zusammenfassend kann hiermit festgestellt werden, dass bei einem beträchtlichen Teil der Kinder mit gut oder teilweise kontrolliertem Asthma objektiv messbare nächtliche Symptome bestehen. Zudem konnte diese Arbeit zeigen, dass die nächtliche Asthmakontrolle mit den derzeit etablierten Methoden im Asthmamonitoring in Form von Lungenfunktionsmessungen und Asthmakontrolltest nicht ausreichend erfasst wird. Die Frage nach nächtlichem Erwachen scheint zur Beurteilung der Asthmakontrolle nicht ausreichend zu sein, da nächtlicher Husten nicht immer zum Erwachen der Kinder führt. Unentdeckter nächtlicher Husten scheint zwar kein Risikofaktor für Exazerbationen in den nächsten drei Monaten zu sein, allerdings konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass nächtlicher Husten zu einer schlechteren Lebensqualität der Kinder führt und somit nicht unerkannt bleiben sollte. Um den nächtlichen Husten zu erfassen, können objektive Messungen mittels Hustenmonitor erfolgen. Aber auch spezielle Hustenfragebögen wie der PCQ oder VCD könnten bereits ausreichend sein, um eine unzureichende nächtliche Asthmakontrolle zu erkennen. Somit könnte man bei Kindern, die keine volle Punktzahl im entsprechenden Asthmakontrolltest haben, mittels der genannten Hustenfragebögen gezielt nach nächtlichem Husten fragen und so eine schlechte nächtliche Asthmakontrolle frühzeitig erkennen. Perspektivisch könnte hierzu auch Telemonitoring in Form von objektiver oder subjektiver Evaluation des Hustens über das Smartphone zur Anwendung kommen. Die Evaluation der nächtlichen Asthmakontrolle stellt also auch zukünftig ein spannendes Forschungsfeld dar.