Einfluss von Citalopram auf die Alzheimer-Pathologie im Tg4-42-Mausmodell
Effect of Citalopram on Alzheimer’s Pathology in the Tg4-42 Mouse Model
by Sofie China
Date of Examination:2025-06-02
Date of issue:2025-05-12
Advisor:PD Dr. Yvonne Bouter
Referee:Prof. Dr. Thomas Dresbach
Referee:Prof. Dr. André Fischer
Referee:Prof. Dr. Dieter Kube
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-11264
Files in this item
Name:Promotion China_Sofie.pdf
Size:14.6Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
This file will be freely accessible after 2026-06-02.
Abstract
English
Alzheimer’s disease is the most common form of dementia and currently remains without a curative or preventive treatment. Characteristic pathological features include amyloid-β (Aβ-) accumulation, neuroinflammation, synaptic and neuronal loss, and impaired neurogenesis. This study investigated the effects of long-term treatment with the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Citalopram on Alzheimer-related brain pathology using the Tg4-42 mouse model, which expresses the neurotoxic Aβ4-42 peptide and mimics the sporadic form of the disease. Female homozygous Tg4-42 mice received 10 mg/kg body weight of Citalopram intraperitoneally over a period of six months, starting at 10 weeks of age. At 8.5 months, brain tissue was analyzed histologically to assess Aβ deposition, gliosis, synaptic markers, neurogenesis, and neuronal density. Citalopram treatment did not alter the amount of Aβ4-42 aggregates. However, a significant reduction in GFAP-positive astrocytes was observed in both hippocampus and cortex, indicating an anti-inflammatory effect independent of Aβ pathology. Furthermore, expression of the presynaptic marker Synapsin was significantly increased. Microglial activation, neurogenesis (Ki-67 and DCX), and CA1 neuron counts remained unchanged. These findings suggest that Citalopram modulates glial and synaptic pathology independently of Aβ burden and may offer therapeutic benefit in early Alzheimer’s disease stages.
Keywords: Alzheimer’s disease; Tg4-42; neuroinflammation; synaptic markers; Aβ4-42
German
Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz und bislang weder kausal noch präventiv therapierbar. Typische neuropathologische Merkmale umfassen Amyloid-β-(Aβ-) Ablagerungen, Neuroinflammation, Synapsen- und Neuronenverlust sowie eine verminderte Neurogenese. In dieser Arbeit wurde der Einfluss des selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI) Citalopram auf die Alzheimer-Pathologie im Tg4-42-Mausmodell untersucht. Dieses Modell exprimiert das toxische Aβ4-42-Peptid und kann als Modell der sporadischen Alzheimer-Erkrankung herangezogen werden. Weibliche homozygote Tg4-42-Mäuse erhielten über einen Zeitraum von sechs Monaten intraperitoneal 10 mg/kg Körpergewicht Citalopram, beginnend im Alter von zehn Wochen. Im Alter von achteinhalb Monaten wurden die Gehirne histologisch hinsichtlich Aβ-Ablagerungen, Gliose, Synapsenmarkern, Neurogenese und Neuronenzahl analysiert. Die Citalopram-Therapie hatte keinen Einfluss auf die Aβ4-42-Ablagerungen. Es zeigte sich jedoch eine signifikante Reduktion GFAP-positiver Astrozyten im Hippocampus und Cortex, was auf eine Aβ-unabhängige antiinflammatorische Wirkung hinweist. Zudem wurde eine signifikant erhöhte Expression des präsynaptischen Markers Synapsin festgestellt. Die Mikrogliaaktivierung, die Neurogenese (Ki-67 und DCX) sowie die Neuronenzahl in CA1 blieben unbeeinflusst. Die Ergebnisse sprechen für eine Modulation glialer und synaptischer Prozesse durch Citalopram, unabhängig von der Amyloidlast, und stützen die potenzielle therapeutische Relevanz von SSRI in frühen Krankheitsstadien.
Schlagwörter: Alzheimer-Krankheit; Citalopram; Tg4-42; Neuroinflammation; Synapsenmarker; Aβ4-42; SSRI
