Bedeutung von transplazentar übertragenen Schilddrüsenantikörpern für Neugeborene und Säuglinge
Impact of transplacentally transferred thyroid antibodies on neonatal and infant health
by Katrin Baete
Date of Examination:2025-10-28
Date of issue:2025-10-24
Advisor:Prof. Dr. Arnulf Pekrun
Advisor:Dr. Gunter Simic-Schleicher
Referee:PD Dr. Carsten-Oliver Sahlmann
Referee:PD Dr. Jana Katharina Dieks
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-11571
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Abstract
English
Autoimmune thyroid diseases in pregnant women can lead to thyroid dysfunction in the newborn due to transplacentally transferred antibodies. These dysfunctions may present with a delay and can therefore be missed by routine newborn screening if the rise in thyroid-stimulating hormone (TSH) occurs after the standard sampling time. The aim of this retrospective data analysis was to investigate the frequency and course of thyroid dysfunction in newborns with maternal thyroid antibodies based on laboratory findings, and to analyze auxological differences between groups with and without postnatally detectable antibodies using descriptive statistics. In addition, the quality of the current screening program was critically evaluated. Neonates born between January 1, 1999, and February 28, 2004, at the Bremen-Nord Hospital were screened for thyroid antibodies (thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab), TSH receptor antibodies (TRAb), and secondarily thyroglobulin antibodies (TgAb)) along with assessment of functional parameters, if there was a documented maternal history of thyroid disease. The recommended follow-up of positive antibody levels after three months by pediatricians was assessed and evaluated. Out of 7,709 births during the study period, 325 neonates (4.2%) had a documented maternal thyroid disorder. Thyroid antibodies were detected postnatally in 99 children (71 newborns had TPO-Ab, including 14 twins; 16 had TRAb; 7 had both TPO-Ab and TRAb; 4 had TPO-Ab and TgAb; and a single case showed isolated TgAb positivity). The incidence of subclinical permanent congenital hypothyroidism was 2/7,709 (0.03%). Among children with postnatally positive antibodies from mothers with thyroid disease, the incidence was 2/85 (2.4%), or 2/99 (2.0%) when including twins. In both affected children, only TPO antibodies were detectable. One child received treatment starting on the 42nd day of life following consistent postnatal monitoring, the other was diagnosed only at the age of three and a half years. Postnatal controls showed that antibodies were no longer detectable in the serum after six months. In 3 out of 21 mothers (14.3%), there was a discrepancy in the presence of postnatal thyroid antibodies between the first and second pregnancies. Auxologically, antibody-positive children had significantly lower mean birth weight standard deviation scores (SDS) compared to the antibody-negative group (p = .025). Both groups were significantly shorter on average than the median of newborns of the same age used to create the percentile curves (p < .001 for the antibody-positive group, p = .001 for the antibody-negative group). Nearly half of the children did not receive follow-up for thyroid function. These findings underscore that the existing newborn screening alone is insufficient to detect all cases early. In the presence of transplacentally transferred thyroid peroxidase or TSH receptor antibodies, a second sampling for TSH and antibody levels two to four weeks after birth, and monitoring until antibody disappearance, is advisable. Furthermore, direct communication with the child’s pediatrician is recommended. Additional prospective studies are needed to better assess the risk of congenital hypothyroidism in cases of maternal autoimmune thyroiditis.
Keywords: congenital hypothyroidism; subclinical hypothyroidism; pediatrics; congenital hyperthyroidism; newborn; infant; autoimmune thyroiditis; thyroid antibodies; thyroid peroxidase antibodies; newborn screening
German
Autoimmune Schilddrüsenerkrankungen bei Schwangeren können über transplazentar übertragene Antikörper zu Schilddrüsenfunktionsstörungen beim Neugeborenen führen. Diese zeigen sich mitunter erst verzögert und entgehen somit dem regulären Neugeborenen-Screening, wenn der Anstieg des Thyrotropins (TSH) nach dem üblichen Abnahmezeitpunkt erfolgt. Ziel dieser retrospektiven Datenanalyse war es, die Häufigkeit sowie den Verlauf von Schilddrüsenfunktionsstörungen bei Neugeborenen mit maternalen Schilddrüsenantikörpern anhand von Laborwerten zu untersuchen und die auxologischen Unterschiede zwischen den Gruppen mit und ohne postnatale Antikörper mittels deskriptiver Statistik zu analysieren. Zudem wurde die Qualität des Screening-Programms kritisch bewertet. Die im Zeitraum vom 01.01.1999 – 28.02.2004 im Klinikum Bremen-Nord entbundenen Neugeborenen wurden bei anamnestisch erhobener bestehender Schilddrüsenerkrankung der Mutter dem Screening auf Schilddrüsen-Antikörper (Thyroidperoxidase-Antikörper (TPO-AK) und TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAK), nachrangig Thyreoglobulin-Antikörper (TAK)) mit Bestimmung der Funktionsparameter zugeführt. Die Durchführung der nach drei Monaten empfohlenen Kontrollen der positiven Antikörperwerte durch die Kinderärzte wurde abgefragt und ausgewertet. Von 7709 Geburten im Untersuchungszeitraum war bei 325 Neugeborenen (4,2%) eine maternale Schilddrüsenerkrankung dokumentiert. Bei 99 Kindern wurden postnatal Schilddrüsenantikörper nachgewiesen (71 mit TPO-AK (darunter 14 Zwillinge), 16 mit TRAK, 7 mit TPO-AK und TRAK, 4 mit TPO-AK und TAK und ein Kind war isoliert TAK positiv). Die Inzidenz für die subklinische permanente connatale Hypothyreose betrug 2/7709 (0,03%). Für Kinder mit postnatal positiven Antiköpern schilddrüsenerkrankter Mütter betrug diese 2/85 (2,4%), für Zwillinge 2/99 (2,0%). Bei beiden betroffenen Kindern waren ausschließlich TPO-AK nachweisbar. Ein Kind wurde nach konsequenten postnatalen Kontrolluntersuchungen ab dem 42. Lebenstag therapiert, das andere Kind wurde erst im Alter von dreieinhalb Jahren diagnostiziert. Bei den postnatalen Kontrollen waren spätestens nach sechs Monaten die Antikörper im Serum nicht mehr nachweisbar. Bei 3 von 21 Müttern (14,3%) gab es eine Diskrepanz bezogen auf die Präsenz von postnatalen Schilddrüsen-Antikörpern zwischen der ersten und zweiten Schwangerschaft. Auxologisch zeigten Antikörper-positive Kinder im Mittel signifikant niedrigere Geburtsgewichts-Standard Deviation Scores (SDS) als die Antikörper-negativ Gruppe (p = 0,025). Beide Gruppen waren im Mittel signifikant kleiner, (p < 0,001 Antikörper-positive-Gruppe, p = 0,001 Antikörper-negative-Gruppe), als der Median der zur Berechnung der Perzentilenkurven zugrunde gelegten Neugeborenen gleichen Alters. Bei fast der Hälfte der Kinder wurde keine Nachkontrolle der Schilddrüsenfunktion durchgeführt. Die Ergebnisse unterstreichen, dass das bestehende Neugeborenen-Screening allein nicht ausreicht, um alle Fälle frühzeitig zu erfassen. Bei Nachweis von transplazentar übertragenen Thyroidperoxidase- und TSH-Rezeptor-Antikörper ist ein zweiter Abnahmezeitpunkt zur Bestimmung des TSH und der Antikörper zwei – vier Wochen nach der Geburt und eine Kontrolle bis zum Verschwinden der Antikörper sinnvoll. Zudem ist eine direkte Ansprache der weiter betreuenden Kinderärzte empfehlenswert. Weitere prospektive Studien sind notwendig, um das Risiko für eine connatale Hypothyreose bei maternaler Autoimmunthyreoiditis besser abschätzen zu können.
Schlagwörter: connatale Hypothyreose; konnatale Hypothyreose; connatale Hyperthyreose; konnatale Hyperthyreose; subklinische Hypothyreose; Pädiatrie; Neonatologie; Neugeborenen-Screening; Neugeborene; Autoimmunthyreoiditis; Schilddrüsenantikörper; Thyroidperoxidase-Antikörper
