Seltene pädiatrische nicht-diffuse hochgradige Gliome: Epidemiologische und klinische Charakterisierung von anaplastischen Gangliogliomen, anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytomen und pilozytischen Astrozytomen mit Anaplasie

Rare pediatric non-diffuse high-grade gliomas: Epidemiological and clinical characterization of anaplastic gangliogliomas, anaplastic pleomorphic xanthoastrocytomas, and pilocytic astrocytomas with anaplasia

by Christian Baldini
Doctoral thesis
Date of Examination:2025-11-19
Date of issue:2025-11-18
Advisor:Prof. Dr. Christof Kramm
Referee:Prof. Dr. Christof Kramm
Referee:Prof. Dr. Christine Stadelmann-Nessler
Referee:PD Dr. Friederike Braulke
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-11633

 

 

Files in this item

Name:Baldini_Christian_Doktorarbeit_20240916 korr...pdf
Size:1.52Mb
Format:PDF

The following license files are associated with this item:

Abstract

English

Pediatric high-grade gliomas (pHGG) are rare and aggressive central nervous system tumors in children and adolescents. Non-diffuse subtypes such as anaplastic ganglioglioma, anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma, and pilocytic astrocytoma with anaplasia have been insufficiently characterized to date. The aim of this retrospective study was the epidemiological and clinical analysis of these entities using the largest multicentric patient database in Germany (HIT-HGG study group, 1994–2022). A total of 74 patients with non-diffuse WHO grade III gliomas (27 gangliogliomas, 36 pilocytic astrocytomas with anaplasia, 11 pleomorphic xanthoastrocytomas) were identified based on strict inclusion and exclusion criteria and compared with 128 diffusely growing control tumors (anaplastic astrocytomas, oligodendrogliomas/oligoastrocytomas). In survival analyses, non-diffuse tumors exhibited significantly better 5-year overall survival rates (e.g., anaplastic ganglioglioma 81.3%, pilocytic astrocytoma with anaplasia 76.3%) compared to anaplastic astrocytomas (39.9%). The key independent prognostic factor was the extent of tumor resection; female sex was also favorable in pilocytic astrocytomas with anaplasia. Treatment with temozolomide significantly improved survival in pilocytic astrocytomas with anaplasia. Age and tumor location additionally influenced outcomes. The findings support the hypothesis that non-diffuse high-grade gliomas represent a distinct clinical entity with a better prognosis. This study provides the first comprehensive characterization of these rare tumors in childhood and underscores the need for differentiated, entity-specific therapeutic approaches. The consistent integration of molecular diagnostics and multicenter studies is essential for future therapy optimization.
Keywords: pediatric brain tumor; High-grade glioma (HGG); Non-diffuse glioma; Anaplastic ganglioglioma; Pleomorphic xanthoastrocytoma; Pilocytic astrocytoma with anaplasia; Pediatric neuro-oncology; Epidemiology pediatric gliomas; Clinical characterization brain tumors; Tumor resection prognosis; Temozolomide therapy; Event-free survival (EFS); Overall survival (OS); WHO CNS tumor classification

German

Pädiatrische hochgradige Gliome sind seltene und aggressive ZNS-Tumoren des Kindes- und Jugendalters. Nicht-diffuse Subtypen wie das anaplastische Gangliogliom, das anaplastische pleomorphe Xanthoastrozytom und das pilozytische Astrozytom mit Anaplasie sind bislang nur wenig charakterisiert. Ziel dieser retrospektiven Studie war die epidemiologische und klinische Analyse dieser Entitäten anhand der größten multizentrischen Patienten-Datenbank in Deutschland (HIT-HGG-Studiengruppe, 1994–2022). Es wurden 74 Patient:innen mit nicht-diffusen WHO-Grad-III-Gliomen (27 Gangliogliome, 36 pilozytische Astrozytome mit Anaplasie, 11 pleomorphe Xanthoastrozytome) auf Basis strenger Ein- und Ausschlusskriterien identifiziert und mit 128 diffus-wachsenden Vergleichstumoren (anaplastische Astrozytome, Oligodendrogliome/Oligoastrozytome) verglichen. In der Überlebensanalyse zeigten nicht-diffuse Tumoren signifikant bessere 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten (z.B. anaplastisches Gangliogliom 81,3%, pilozytisches Astrozytom mit Anaplasie 76,3%) im Vergleich zu anaplastischen Astrozytomen (39,9%). Der entscheidende unabhängige Prognosefaktor war der Grad der Tumorresektion; bei pilozytischen Astrozytomen mit Anaplasie auch das weibliche Geschlecht. Die Behandlung mit Temozolomid verbesserte das Überleben bei pilozytischen Astrozytomen mit Anaplasie signifikant. Alter und Lokalisation der Tumoren beeinflussten ebenfalls das Outcome. Die Ergebnisse unterstützen die Annahme, dass nicht-diffuse hochgradige Gliome eine eigenständige klinische Entität mit besserer Prognose darstellen. Die Studie liefert die erste umfassende Charakterisierung dieser seltenen Tumoren im Kindesalter und zeigt, dass eine differenzierte, entitätsspezifische Therapieindikation erforderlich ist. Die konsequente Integration molekularer Diagnostik und multizentrischer Studien wird als essenziell für zukünftige Therapieoptimierung angesehen.
Schlagwörter: pädiatrische Hirntumore; anaplastische gangliogliome; Epidemiologie pädiatrischer Gliome; Ereignisfreies Überleben (EFS); Gesamtüberleben (OS); Hochgradige Gliome; Klinische Charakterisierung von Hirntumoren; Nicht diffuse Gliome; Pilozytische Astrozytome mit Anaplasie; Pleomorphe Xanthoastrozytome mit Anaplasie; Resektionsgrad; Temozolomid; ZNS WHO Tumor Klassifikation
 
Statistik