| dc.contributor.advisor | Miosge, Nicolai Prof. Dr. | |
| dc.contributor.author | Hoene, Leonard | |
| dc.date.accessioned | 2019-05-29T06:42:55Z | |
| dc.date.available | 2019-05-30T22:50:04Z | |
| dc.date.issued | 2019-05-29 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0003-C10E-4 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7470 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Die DDR-1-knockout-Maus – ein neues Tiermodell für Osteoarthritis im Kiefergelenk | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | DDR-1-knockout-mouse - a new animal model for osteoarthritis in the temporomandibular joint | de |
| dc.contributor.referee | Schliephake, Henning Prof. Dr. Dr. | |
| dc.date.examination | 2019-05-27 | |
| dc.description.abstractger | Osteoarthritis im Kiefergelenk ist eine noch nicht vollständig verstandene Krankheit, obwohl viele Patienten von ihr betroffen sind. Für die Erforschung der molekularbiologischen und pathophysiologischen Grundlagen, die zu der Entstehung von Osteoarthtitis führen, sind Tiermodelle von großer Bedeutung.
Die DDR-1-knockout-Maus wurde in dieser Arbeit als neues Tiermodell für die Erforschung von Osteoarthritis im Kiefergelenk vorgestellt. Durch das Fehlen des DDR-1 vermutete man, dass es zu einer Hochregulierung von DDR-2 und damit zu einer Erhöhung von MMP-13 kommt. Dies ist eine bekannte pathophysiologische Veränderung, welche zu Osteoarthritis führt.
In dieser Arbeit wurden Tiere unterschiedlichen Alters lichtmikroskopisch und immunhistochemisch auf osteoarthritische Veränderungen im Kiefergelenksknorpel untersucht. Es wurden immunhistochemische Nachweise von Kollagen Typ I, Kollagen Typ II, Nidogen 1 und Nidogen 2 durchgeführt. Hierbei zeigte sich, dass die DDR-1-knockout-Maus eine ausgeprägte Osteoarthritis im Kiefergelenk entwickelt. Fissuren und Proteoglykanverlust waren bereits ab einem Alter von 9 Wochen nachweisbar. Damit einhergehend konnten weitere, für Osteoarthritis typische Veränderungen nachgewiesen werden. Es kam z. B. zu einem veränderten Verteilungsmuster bei den Nidogenen, zu einer Größenzunahme der Chondrozyten und zu einer Verschiebung des Verhältnisses zwischen Kollagen Typ I und Kollagen Typ II zugunsten von Kollagen Typ I.
Zudem wurden Genexpressionsanalysen von Zellen des Kiefergelenksknorpels angefertigt. Es zeigten sich eine für Osteoarthritis typische Erhöhung der Expressionsraten für Runx-2 und Kollagen Typ I. Demgegenüber waren die Werte von Aggrecan und Sox-9 verringert. Diese Ergebnisse wurden sowohl in der Monolayer-Kultur als auch in der 3D-Alginatkultur nachgewiesen.
Im Vergleich mit bereits etablierten Mausmodellen, die für die Erforschung von Osteoarthritis im Kiefergelenk eingesetzt werden, zeigt das Modell der DDR-1-knockout-Maus die entscheidenden Vorteile, dass die Tiere bereits in einem frühen Lebensalter und einer hohen Inszidenz erkranken. Deshalb eignet sich das Modell der DDR-1-knockout-Maus für die weitere Osteoarthritisforschung, speziell im Kiefergelenk. | de |
| dc.description.abstracteng | Temporomandibular Joint Osteoarthritis is a not yet fully understood disease, although many patients are affected by it. For the investigation of the molecular biological and pathophysiological foundations leading to the development of osteoarthritis, animal models are of great importance.
The DDR-1 knockout mouse was presented in this work as a new animal model for the study of osteoarthritis in the temporomandibular joint. Due to the lack of the DDR-1 one suspected that it comes to an up-regulation of DDR-2 and thus to an increase of MMP-13. This is a known pathophysiological change leading to osteoarthritis.
In this work, animals of different ages were examined by light microscopy and immunohistochemistry for osteoarthritic changes in temporomandibular cartilage. Immunohistochemical detection of collagen type I, collagen type II, nidogen 1 and nidogen 2 was performed. It was found that the DDR-1 knockout mouse developed a pronounced osteoarthritis in the temporomandibular joint. Fissures and proteoglycan loss were detectable as early as 9 weeks of age. Along with this, further changes typical of osteoarthritis could be detected. It came to a change in the distribution pattern of the nidogens, an increase in the size of the chondrocytes and a shift in the ratio between type I collagen and type II collagen in favor of type I collagen.
In addition, gene expression analyzes of cells of the temporomandibular cartilage were made. There was an increase in the expression rates for Runx-2 and collagen type I typical of osteoarthritis. In contrast, the values of aggrecan and Sox-9 were reduced. These results were demonstrated in monolayer culture as well as in 3D alginate culture.
Compared with already established mouse models used for the research of osteoarthritis in the temporomandibular joint, the model of the DDR-1 knockout mouse shows the decisive advantages that the animals develop already at an early age and a high incidence. Therefore, the model of the DDR-1 knockout mouse is suitable for further osteoarthritis research, especially in the temporomandibular joint. | de |
| dc.contributor.coReferee | Mausberg, Rainer Prof. Dr. | |
| dc.subject.ger | Osteoarthritis | de |
| dc.subject.ger | Kiefergelenk | de |
| dc.subject.ger | DDR-1 | de |
| dc.subject.eng | Temporomandibular joint | de |
| dc.subject.eng | DDR-1 | de |
| dc.subject.eng | Osteoarthritis | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0003-C10E-4-5 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876360) | de |
| dc.description.embargoed | 2019-05-30 | |
| dc.identifier.ppn | 1666651907 | |