Expression von Genen des WNT-Signalwegs in humanen Makrophagen nach MCF-7 Ko-Kultivierung und in murinen Makrophagen nach Mikrovesikel-Stimulation

Pantke, Mathias

dc.contributor.advisor	Binder, Claudia Prof. Dr.
dc.contributor.author	Pantke, Mathias
dc.date.accessioned	2019-09-19T12:04:42Z
dc.date.available	2019-10-02T22:50:02Z
dc.date.issued	2019-09-19
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0003-C1BE-D
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7648
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Expression von Genen des WNT-Signalwegs in humanen Makrophagen nach MCF-7 Ko-Kultivierung und in murinen Makrophagen nach Mikrovesikel-Stimulation	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Expression of genes of the WNT-Pathway in human macrophages after MCF-7 co-culture and in murine macrophages after stimulation with microvesicles	de
dc.contributor.referee	Binder, Claudia Prof. Dr.
dc.date.examination	2019-09-25
dc.description.abstractger	Die Interaktion zwischen malignen Zellen und den umgebenden Stromazellen trägt in erheblicher Weise zur biologischen Aktivität dieser Zellen bei. Im Mammakarzinom ist die Aktivierung des kanonischen WNT-Signalwegs mit einem aggressiveren Tumorverhalten assoziiert. Anders verhält es sich mit den nicht-kanonischen ß-Catenin-unabhänigen WNT-Signalwegen. Ob eine Aktivierung dieser Pfade das Tumorverhalten günstig oder ungünstig beeinflußt, ist in der aktuellen Literatur umstritten. Diese Arbeit beschäftigte sich mit dem Hauptprotagonisten der ß-Catenin-unabhängigen WNT-Signaltransduktion WNT5a und dessen Rolle in der Kommunikation zwischen Mammakarzinom-Zellen und Tumor-assoziierten Makrophagen. In den hier vorgestellten Untersuchungen konnte, im Gegensatz zu Vorarbeiten der Arbeitsgruppe, keine signifikante Regulation der nicht-kanonischen WNT-Pfade in humanen und murinen Makrophagen nach Ko-Kultivierung mit MCF-7-Zellen gezeigt werden. Auch nach direkter Exposition gegenüber aus MCF-7-Zellen stammenden Mikrovesikeln, welche ihrerseits als Induktoren einer WNT5a-Expression in Makrophagen identifiziert werden konnten, kam es zu keiner signifikanten Regulation der WNT-Gene. Indirekte Hinweise, wie zum Beispiel ein deutlicher Trend zur Überexpression von WNT5a mRNA in humanen Makrophagen nach Ko-Kultivierung mit MCF-7-Zellen oder eine signifikante Herrunterregulation der mRNA des WNT-Gegenspielers Dkk1 in murinen Makrophagen nach Stimulation mit Mikrovesikeln aus MCF-7-Zellen, sind jedoch vorhanden.	de
dc.description.abstracteng	The interaction between malignant cells and stroma cells contributes in a crucial way to their biological activity. In breast cancer there is an association between activation of the canonical WNT-Pathway and aggressive behaviour of the tumor. On the other hand there is controversial evidence about the role of non-canonical ß-Catenin independent WNT-Signaling. This thesis adresses the main actor of the ß-Catenin independent WNT-Pathway WNT5a and its role in the communication between breast cancer cells and tumor-associated macrophages. The presented experiments show no significant regulation of the non-canonical WNT-Pathway in human and murine macrophages after co-culture with MCF-7 cells. This stands in contrast to previous studies of our team. After direct exposure to MCF-7 derived microvesicles there was no significant regulation of WNT-genes, too. Nevertheless there are hints for regulation, like a trend to overexpression of WNT5a mRNA in human macrophages after co-culture with MCF-7 cells or a significant downregulation of Dkk1 mRNA, a counterpart of WNT-Signaling, in murine macrophages after stimulation with MCF-7 derived microvesicles.	de
dc.contributor.coReferee	Hahn, Heidi Prof. Dr.
dc.subject.ger	MCF-7	de
dc.subject.ger	WNT	de
dc.subject.ger	Makrophagen	de
dc.subject.ger	Mammakarzinom	de
dc.subject.eng	WNT	de
dc.subject.eng	Macrophages	de
dc.subject.eng	Breast cancer	de
dc.subject.eng	Microvesicles	de
dc.subject.eng	MCF-7	de
dc.subject.eng	Microenvironment	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0003-C1BE-D-1
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.description.embargoed	2019-10-02
dc.identifier.ppn	1677372753

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Human- und Zahnmedizin [2870]

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