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Charakterisierung von Connexin-43 im oralen Plattenepithelkarzinom

dc.contributor.advisorSchliephake, Henning Prof. Dr.
dc.contributor.authorSievers, Denise
dc.date.accessioned2020-08-21T06:37:29Z
dc.date.available2020-09-04T22:50:03Z
dc.date.issued2020-08-21
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0005-1460-8
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-8164
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleCharakterisierung von Connexin-43 im oralen Plattenepithelkarzinomde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedConnexin 43 expression in oral squamous cell carcinomade
dc.contributor.refereeSchliephake, Henning Prof. Dr.
dc.date.examination2020-08-27
dc.description.abstractgerDas Ziel dieser Studie war es, drei Zelllinien von Kopf-Hals Tumoren aus verschiedenen Lokalisationen und mit unterschiedlichen Proliferationsraten hinsichtlich ihrer Connexin-43-Expression zu charakterisieren. Dabei sollte zunächst der Frage nachgegangen werden, ob eine unterschiedliche Connexin-43-Expression zwischen den Zelllinien vorliegt und ob ein Unterschied zwischen Monolayer-Zellkultur und multizellulären Tumorsphäroiden vorhanden ist. Zu diesem Zweck wurden die Zelllinien BHY, HN und CAL-27 ausgewählt und verschiedene Analysen sowohl in der Monolayer-Zellkultur als auch in den multizellulären Tumorsphäroiden durchgeführt. Um die Connexin-43-Expression auf der Proteinebene zu untersuchen, wurden eine Immunfluoreszenz- und Western-Blot-Analyse durchgeführt. Die Connexin-43-Expression auf der Genebene wurde mit Hilfe der Real-Time-PCR untersucht. Auf der Protein- und auf der Genebene ergab sich ein unterschiedliches Connexin-43-Expressionsmuster sowohl in der Monolayer-Zellkultur als auch in den multizellulären Tumorsphäroiden. BHY, die am langsamsten wachsende Zelllinie, zeigte in der Monolayer Zellkultur keine Connexin-43-Protein-Expression und eine sehr niedrige Connexin-43-Genexpression. HN, die mäßig dynamisch wachsende und CAL-27, die am schnellsten wachsende der drei Zelllinien, zeigten in der Monolayer-Zellkultur eine Connexin-43-Protein-Expression, die lediglich mit der Immunfluoreszenz nachgewiesen werden konnte. Auf der Genebene ergab sich eine signifikant differentielle Connexin-43-Genexpression in der Monolayer Zellkultur zwischen den verwendeten Zelllinien, in der die CAL-27 Zelllinie die höchste Connexin-43-Genexpression nachwies. Im Vergleich zu der Monolayer-Zellkultur kam es in den multizellulären Tumorsphäroiden in allen drei verwendeten Zelllinien auf der Genebene zu einem signifikanten Anstieg der Connexin-43-Expression. Die Connexin-43-Expression und die damit verbundene gap junctional intercellular communication scheinen sich je nach Tumorstadium, Tumorart, Isoform und Mikroumgebung zu verändern. Die Funktion von Connexin-43 geht höchst wahrscheinlich weit über seine Funktion als Membranprotein hinaus. Die Regulierung der Connexin-43-Expression und der gap junctional intercellular communication könnten im Rahmen der Epithelial-Mesenchymalen-Transition stattfinden. Weitere funktionelle Untersuchungen sind erforderlich, um die genaueren Hintergründe besser zu verstehen und um in Zukunft möglicherweise neuartige Therapiestrategien zu entwickeln.de
dc.description.abstractengThe aim of this study was to analyze the connexin 43 expression of three different head and neck tumor cell lines from distinct locations and with different proliferation rates. It was intended to investigate whether there was a difference in connexin 43 expression between the three cell lines and whether there was any difference between monolayer cell culture and multicellular tumor spheroids. For this purpose, the cell lines BHY, HN and CAL-27 were selected, and different analyses were performed in monolayer cell culture as well as in multicellular tumor spheroids. Connexin 43 protein expression was examined by immunofluorescence and western blot. Connexin 43 gene expression was evaluated by real-time PCR. A different connexin 43 protein and gene expression pattern was found in monolayer cell culture as well as in multicellular tumor spheroids. BHY, the slowly growing cell line, showed no connexin 43 protein expression and a very low connexin 43 gene expression in monolayer cell culture. HN, the moderately growing cell line and CAL-27, the fastly growing cell line, showed connexin 43 protein expression in monolayer cell culture, which could only be detected by immunofluorescence. Between the three cell lines, a significantly different connexin 43 gene expression was found in monolayer cell culture. CAL-27 showed the highest connexin 43 gene expression. Compared to the monolayer cell culture, there was a significant increase in connexin 43 gene expression in the multicellular tumor spheroids. Connexin 43 expression and the associated gap junctional intercellular communication seem to vary depending on tumor stage, tumor type, isoform and microenvironment. Connexin 43 function seems to go far beyond its function as a membrane protein. The regulation of connexin 43 expression and gap junctional intercellular communication may occur within the epithelial-mesenchymal transition. Further functional studies are necessary for a better understanding and to develop novel therapeutic strategies in the future.de
dc.contributor.coRefereeBecker, Jürgen PD Dr.
dc.contributor.thirdRefereeBremmer, Felix PD Dr.
dc.subject.engconnexin 43de
dc.subject.engoral squamous cell carcinomade
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0005-1460-8-5
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullZahn-, Mund- und Kieferheilkunde - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876360)de
dc.subject.gokfullKieferchirurgie (PPN619876387)de
dc.subject.gokfullZahnärztliche Chirurgie (PPN619876379)de
dc.description.embargoed2020-09-04
dc.identifier.ppn172762565X


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