Einfluss von YAP auf die Invasion von mesenchymal transformierten Tumorzellen

Goetz, Lena

dc.contributor.advisor	Gründker, Carsten Prof. Dr.
dc.contributor.author	Goetz, Lena
dc.date.accessioned	2021-01-13T11:18:48Z
dc.date.available	2022-12-17T00:50:09Z
dc.date.issued	2021-01-13
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0005-1541-A
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8388
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Einfluss von YAP auf die Invasion von mesenchymal transformierten Tumorzellen	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Influence of YAP on the invasion of mesenchymal transformed tumor cells	de
dc.contributor.referee	Haase, Detlef Prof. Dr.
dc.date.examination	2021-01-13
dc.description.abstractger	Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen. Im metastasierten Stadium ist der Brustkrebs nicht mehr heilbar und es besteht eine hohe Letalität. Daher ist die Erforschung der Metastasierungswege und Möglichkeiten darauf Einfluss zu nehmen von großer Bedeutung. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss einer reduzierten YAP-Expression auf die Invasivität von den mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen MDA-MB-231 und MCF-7-EMT untersucht. Der erfolgreiche knockdown von YAP wurde mittels qPCR und Western Blot nachgewiesen. Die Invasiviät der Tumorzellen wurde mithilfe einer modifizierten Boyden-Kammer und einem Kokultur-System mit der Osteosarkom-Zelllinie MG-63 untersucht. Des Weiteren wurde der Einfluss von YAP auf das Proliferationsverhalten der Zellen untersucht. Die Auswirkung einer verminderten YAP-Expression auf das Zytoskelett der Zelle wurde anhand der Fähigkeit zur F-Aktin-Polymerisation untersucht. Der Effekt des knockdown von YAP auf die Expression von S100A4 wurde anhand von qPCR und Western Blot untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Invasivität nach knockdown von YAP signifikant vermindert ist, während es keinen Einfluss auf die Proliferation der Zellen gibt. Auch die Expression von S100A4 war nach dem knockdown von YAP signifikant vermindert. Diese Ergebnisse zeigen, dass YAP eine wichtige Rolle in der Metastasierung von Mammakarzionzellen spielt. Die genauen Mechanismen der Wirkung von YAP und seinem downstream target S100A4 sowie die Möglichkeit dies als Angriffspunkt in der Therapie des metastasierten Mammakarzinoms zu Nutzen, müssen in weiteren Studien untersucht werden.	de
dc.description.abstracteng	Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. In the metastatic stage, breast cancer is no longer curable and mortality is high. Therefore, research into the metastatic pathways and ways of influencing them is of great importance. In the present work, the influence of a reduced YAP expression on the invasiveness of the mesenchymally transformed breast cancer cells MDA-MB-231 and MCF-7-EMT was investigated. The successful knockdown of YAP was proven using qPCR and Western blot. The invasiveness of the tumor cells was investigated using a modified Boyden chamber and a coculture system with the osteosarcoma cell line MG-63. Furthermore, the influence of YAP on the proliferation of the cells was investigated. The effect of reduced YAP expression on the cytoskeleton of the cell was examined using the ability to polymerize F-actin. The effect of the knockdown of YAP on the expression of S100A4 was examined using qPCR and Western blot. It could be shown that the invasiveness of YAP after knockdown is significantly reduced, while there is no influence on the proliferation of the cells. The expression of S100A4 was also significantly reduced after the knockdown of YAP. These results show that YAP plays an important role in the metastasis of breast cancer cells. The exact mechanisms of the effect of YAP and its downstream target S100A4 as well as the possibility of using this as atarget in the therapy of metastatic breast cancer must be investigated in further studies.	de
dc.contributor.coReferee	Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.subject.ger	Brustkrebs	de
dc.subject.ger	Metastasierung	de
dc.subject.ger	YAP	de
dc.subject.ger	EMT	de
dc.subject.eng	breast cancer	de
dc.subject.eng	YAP	de
dc.subject.eng	EMT	de
dc.subject.eng	metastasis	de
dc.subject.eng	tumor	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0005-1541-A-7
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	GOK-MEDIZIN	de
dc.subject.gokfull	Gynäkologie / Geburtshilfe / Perinatologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876050)	de
dc.description.embargoed	2022-12-17
dc.identifier.ppn	1744636176

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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