Die Rolle von Calretikulin, einem kalziumbindenden Chaperon, in der Progression des Nierenzellkarzinoms

Eckrich, Jakob Neville

dc.contributor.advisor	Dihazi, Hassan Prof. Dr.
dc.contributor.author	Eckrich, Jakob Neville
dc.date.accessioned	2021-02-24T09:41:34Z
dc.date.available	2021-03-03T23:50:04Z
dc.date.issued	2021-02-24
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0005-1586-C
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8454
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Die Rolle von Calretikulin, einem kalziumbindenden Chaperon, in der Progression des Nierenzellkarzinoms	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The role of the calcium-binding chaperone calreticulin in renal cell carcinoma progression	de
dc.contributor.referee	Wulf, Gerald Georg Prof. Dr.
dc.date.examination	2021-02-24
dc.description.abstractger	Das metastasierte Nierenzellkarzinom (mRCC) hat trotz neuer Therapiemöglichkeiten immer noch eine schlechte Prognose und gilt als chemoresistent. Calreticulin (CALR), ein kalziumbindendes Chaperon, ist an der Progression verschiedener Tumorentitäten beteiligt, aber seine Rolle in der Chemoresistenz von RCCs ist noch nicht ausreichend erforscht. Um die mögliche Rolle von CALR bei der Chemoresistenz von RCCs zu untersuchen, verwendeten wir ein in-vitro-Modell mit den beiden RCC-Zelllinien Caki-2 und A98 und dem Zytostatikum Cisplatin. Die Regulierung der ER-Stress-Proteine GRP78, GRP94, Erp57, CALR und ATF6A wurde mittels Western-Blot-Analyse überprüft. Der Einfluss einer Hoch- oder Herunterregulierung von CALR auf die Zellproliferation und Apoptose unter Cisplatin-Therapie wurde mittels MTT- und FITC/Annexin V-Assays untersucht. Unsere Daten zeigten, dass Cisplatin ER-Stressproteine induzierte. Die Herunterregulierung von CALR führte zu einer höheren Proliferation und einer signifikanten Reduktion von Apoptose, während eine CALR-Hochregulierung zu einer Reduktion der Proliferation und einem signifikanten Anstieg der Apoptose führte. Außerdem zeigte die Immunfluoreszenzfärbung einen Übergang von einer perinukleären zu einer eher zytosolischen Lokalisation von CALR. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Mehrzahl der ER-Stress-Proteine durch eine Cisplatin-Behandlung hochreguliert werden und möglicherweise an der Chemoresistenz von RCCs beteiligt sind. Interessanterweise scheint CALR eine wichtige Rolle bei der Reaktion der Zelle auf die Cisplatin-Behandlung zu spielen, wahrscheinlich über seine proapoptotischen Funktionen. Um den genauen Wirkmechanismus von CALR bei der Chemoresistenz von RCCs zu klären und sein therapeutisches Potenzial zu erforschen, sind weitere Untersuchungen erforderlich.	de
dc.description.abstracteng	Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) still has poor outcome despite new emerging therapies and is considered chemoresistant. The calcium-binding chaperone Calreticulin (CALR) is involved in the progression of different tumor entities but its role in chemoresistance of RCCs remains unclear. To investigate the potential role of CALR in the resistance of RCCs to chemotherapy, we used an in vitro model including two RCC cell lines Caki-2 and A98 and the cytostatic drug cisplatin. The monitoring of the regulation of ER-stress protein expression GRP78, GRP94, Erp57, CALR and ATF6A was carried out by western blot analysis. The impact of CALR-downregulation or upregulation on cell proliferation and apoptosis during cisplatin therapy was investigated by MTT and FITC/Annexin V assays. Our data showed that cisplatin induced ER stress proteins. Downregulation of CALR resulted in higher proliferation and significant reduction in apoptosis, whereas CALR-upregulation led to reduction in proliferation and significant increase in apoptosis. Moreover, our immunofluorescence staining showed a transition of CALR from a perinuclear to a more cytosolic localization. Our results show that the majority of ER stress proteins are regulated by cisplatin treatment and may be involved in chemoresistance of RCCs. Interestingly, CALR seems to have an important role in the cell reaction to cisplatin treatment, likely via its proapoptotic functions. To clear the exact mechanism of action of CALR in chemoresistance of RCCs and to shed light on its therapeutic potential further investigations are still needed.	de
dc.contributor.coReferee	Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.subject.ger	Calretikulin	de
dc.subject.ger	ER-Stress	de
dc.subject.ger	Cisplatin	de
dc.subject.ger	UPR-Signalweg	de
dc.subject.ger	Nierenzellkarzinom	de
dc.subject.ger	Chemoresistenz	de
dc.subject.eng	calreticulin	de
dc.subject.eng	cisplatin	de
dc.subject.eng	chemoresistance	de
dc.subject.eng	renal cell carcinoma	de
dc.subject.eng	ER stress	de
dc.subject.eng	UPR pathway	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0005-1586-C-5
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	GOK-MEDIZIN	de
dc.description.embargoed	2021-03-03
dc.identifier.ppn	1749355248

Files in this item

Name:Dissertation_Eckrich_Die Rolle von Calretikulin, einem kalziumbindenden Chaperon, in der Progression des Nierenzellkarzinoms.pdf

Size:3.277Mb

Format:PDF

View/Open

Name:: Dissertation_Eckrich_Die Rolle ...
Size:: 3.277Mb
Format:: PDF

View/Open

This item appears in the following Collection(s)

Human- und Zahnmedizin [2871]

Show simple item record