Die Effekte des Wlds-Gens und der Gabe von Nikotinamid auf akute und chronisch-sekundäre Axon-Degeneration

Miesbach, Timo

dc.contributor.advisor	Sereda, Michael Werner Prof. Dr.
dc.contributor.author	Miesbach, Timo
dc.date.accessioned	2021-07-21T08:13:47Z
dc.date.available	2021-07-28T00:50:08Z
dc.date.issued	2021-07-21
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0008-58B4-A
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8730
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Die Effekte des Wlds-Gens und der Gabe von Nikotinamid auf akute und chronisch-sekundäre Axon-Degeneration	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The effects of the Wlds-Gene and the administration of nicotinamide on acute and chronic axonal degeneration	de
dc.contributor.referee	Sereda, Michael Werner Prof. Dr.
dc.date.examination	2021-07-21
dc.description.abstractger	Es ließ sich in dieser Arbeit zeigen, dass die Expression des Wlds-Gens im CMT-Modelltier den klinischen Phänotyp der Erkrankung durch Erhaltung von mehr Axonen im peripheren Nerv abschwächt. Eine ähnliche bessere Resistenz von Wlds-Axonen gegen akuten axonalen Schaden konnte ebenfalls nachgewiesen werden. Dieser bestand, weniger stark ausgeprägt, auch nach Zugabe von NaM, der bioverfügbaren Substratvorstufe des NMNAT1-Enzyms. Eine Nutzbarmachung dieses Effekts bei chronisch-sekundärem axonalen Schaden durch externe Zufuhr von NaM im Modelltier der chronischen CMT-Neuropathie gelang jedoch nicht.	de
dc.description.abstracteng	Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is the most common inherited neuropathy and a duplication of the peripheral myelin protein of 22 kDa (PMP22) gene causes the most frequent subform CMT1A. Clinical impairments are determined by the amount of axonal loss. Axons of the spontaneous mouse mutant Wallerian degeneration slow (Wlds) show markedly reduced degeneration following various types of injuries. Protection is conferred by a chimeric Wlds gene encoding an N-terminal part of ubiquitination factor Ube4b and full length nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 1 (Nmnat1). Nmnat1 enzyme generates nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) from nicotinamide mononucleotide. Here, in a Pmp22 transgenic animal model of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT rat), the Wlds transgene reduced axonal loss and clinical impairments without altering demyelination. Furthermore, nicotinamide – substrate precursor of the Nmnat1 enzyme – transiently delayed posttraumatic axonal degeneration in an in vivo model of acute peripheral nerve injury, but to a lower extent than Wlds. In contrast, 8 weeks of nicotinamide treatment did not influence axonal loss or clinical manifestations in the CMT rat. Therefore, nicotinamide can partially substitute for the protective Wlds effect in acute traumatic, but not in chronic secondary axonal injury. Future studies are needed to develop axon protective therapy in CMT1A which may be combined with therapeutic strategies aimed at downregulation of toxic PMP22 overexpression.	de
dc.contributor.coReferee	Hülsmann, Swen Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee	Gärtner, Jutta Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee	Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee	Brück, Wolfgang Prof. Dr.
dc.subject.ger	Axon-Degeneration	de
dc.subject.ger	Wlds-Gen	de
dc.subject.ger	Charcot-Marie-Tooth	de
dc.subject.ger	Neuropathie	de
dc.subject.ger	Nervenschädigung	de
dc.subject.ger	Nikotinamid	de
dc.subject.eng	axon degeneration	de
dc.subject.eng	nicotinamide	de
dc.subject.eng	Wlds	de
dc.subject.eng	Wallerian degeneration slow	de
dc.subject.eng	hereditary neuropathy	de
dc.subject.eng	CMT1A	de
dc.subject.eng	traumatic nerve injury	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0008-58B4-A-9
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.subject.gokfull	Neurologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876247)	de
dc.subject.gokfull	Humangenetik / Teratologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875259)	de
dc.description.embargoed	2021-07-28
dc.identifier.ppn	1764115899

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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