Analyse der Diagnosekriterien der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung in Deutschland
Analysis of the diagnostic criteria for Creutzfeldt-Jakob disease in Germany
by Mareike Susanne Laux
Date of Examination:2021-11-30
Date of issue:2021-11-29
Advisor:Prof. Dr. Inga Zerr
Referee:Prof. Dr. Inga Zerr
Referee:Prof. Dr. Brit Mollenhauer
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8984
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Abstract
English
The Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most common prion disease. With an incident of 1.5 cases per 1,000,0000 inhabitants in Germany around 120 people (97% of all prion disease cases) are diagnosed with this disease every year. Patients suffer from a rapid progressiv dementia and movment disorder with poor prognosis. As there is no cure for the CJK a reliable diagnosis is fundamental. Therefore the present work analyzes the diagnostic criteria in Germany (as of 2012) in a retrospective case-controll study with regard to the sensitivity and specificity of the individual clinical and apparatus-based diagnostic criteria as well as the diagnostic criteria as a whole. Limitations of the study were identified and effects on the present study were discussed. The analysis revealed weaknesses in the diagnostic criteria at the time of the CSF puncture (sensitivity of 75%, specificity of 69%). On the basis of the results, possible improvement were determined by means of a logistic regression analysis, also taking into account Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) as a more recent test procedure. The analysis showed that by supplementing the RT-QuIC and further modifications, a improvement of the diagnostic criteria to 92 % sensitivity and 84% specificity can be achieved.
Keywords: Creutzfeldt-Jakob disease; diagnostic criteria; RT-QuIC; prion disease
German
Die Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (CJK) gehört zum Formenkreis der Prionerkrankungen. Bei einer durchschnittlichen Inzidenz für eine Prionerkrankung von 1,5 Fällen pro 1.000.0000 Einwohner erkranken jährlich ca. 120 Menschen an der sporadischen Form einer CJK (97% aller Prionerkrankungen). Die Patienten leiden an einer rasch fortschreitenden Demenz und Bewegungsstörung mit infauster Prognose. Da es keine kurative Therapie für die CJK gibt, ist eine zuverlässige Diagnose von grundlegender Bedeutung. Die vorliegende Arbeit analysiert die Diagnosekriterien in Deutschland (Stand 2012) in einer retrospektiven Fall-Kontroll Untersuchung im Hinblick auf Sensitivität und Spezifität der einzelnen klinischen und apparativen diagnostischen Kriterien sowie der Diagnosekriterien im Ganzen. Limitationen der Studie wurden aufgezeigt und die Auswirkungen auf die vorliegende Untersuchung wurden umfassend diskutiert. In der Analyse konnten Schwächen der Diagnosekriterien zum Zeitpunkt der Liquorpunktion (Sensitivität von 75%, Spezifität von 69%) aufgezeigt werden. Auf Grundlage der Ergebnisse wurden Verbesserungsmöglichkeiten mittels einer logistischen Regressionsanalyse eruiert, auch unter Einbeziehung der Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) als ein neueres Testverfahren. Die Analyse ergab, dass durch Ergänzung des RT-QuIC und weitere Modifikationen eine Verbesserung der Diagnosekriterien auf 92% Sensitivität und 84% Spezifität erreicht werden kann. Dadurch wird die Diagnostik der CJK vereinfacht und verlässlicher gemacht werden kann.
Schlagwörter: Prionerkrankung; Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung; Diagnosekriterien; RT-QuIC
