| dc.contributor.advisor | Buhl, Timo Prof. Dr. | |
| dc.contributor.author | Saleh, Mohamed | |
| dc.date.accessioned | 2022-01-04T16:01:22Z | |
| dc.date.available | 2022-01-11T00:50:08Z | |
| dc.date.issued | 2022-01-04 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0008-59E0-7 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8991 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8991 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Funktionelle Defekte von dermalen innate like lymphoid cells type 2 (dILC2) in RAG1-defizienten Mäusen | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | Functional deficits in dermal innate like lymphoid cells type 2 (dILC2) in RAG1-deficient mice | de |
| dc.contributor.referee | Dressel, Ralf Prof. Dr. | |
| dc.date.examination | 2021-12-01 | |
| dc.description.abstractger | Dermale innate-like lymphoid cells type 2 (dILC2) sind erst in den letzten 10 Jahren zum Gegen-stand intensiver Forschung geworden. Sie haben eine dominante Rolle in entzündlichen und allergischen Erkrankungen von Maus und Mensch. Zur Funktion von dILC2 liegen bislang nur wenige Erkenntnisse vor. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass RAG1-/--Mäuse signifikant höheren dILC2-Zahlen als WT-Mäuse aufweisen. Eine durchgeführte RNA-Sequenzierung von WT-dILC2 und RAG1-defizienten dILC2 konnte starke genomische Veränderungen in Prozessen nachweisen, die mit der Zytokin-Zytokin-Rezeptor-Interaktion, der Proliferation, der Immunantwort sowie mit Autoimmun-Prozessen assoziiert sind. Interessant war eine vermeintliche Aktivierung in die Richtung eines ILC1/ILC3-Phänotyps.
Im 1-Fluor-2,4-dinitrobenzol-Kontaktallergie-Modell zeigten die dILC2 der RAG1-/--Mäuse eine reziproke Dynamik gegenüber den WT-dILC2: Während die dILC2 in WT-Mäusen zah-lenmäßig anstiegen, sanken sie bei den RAG1-/--Mäusen ab. Dieser Effekt ließ sich durch einen adoptiven Transfer von WT-Lymphozyten nicht rückgängig machen.
RAG1-defiziente dILC2 weisen eine erhöhte Apoptose-Neigung in Ruhe sowie eine erhöhte Produktion von Caspase-3/7-Spaltprodukten auf. Außerdem zeigten sie eine erhöhte Expres-sion des IL-7-Rezeptors. Letztlich wiesen RAG1-defiziente dILC2 auch eine erhöhte BrdU-Inkorporation auf, welches eine erhöhte Proliferationsaktivität in Ruhe zeigt.
Insgesamt konnte gezeigt werden, dass RAG1-defiziente dILC2 ein signifikant verändertes Gen-Expressionsprofil aufweisen, das mit einem funktionellen Defekt, einer Über¬aktivierung und letztlich auch veränderten Proliferations- und Apoptose-Signalwegen verbunden ist. Da in der Forschung zu murinen dILC2 sehr oft RAG1-/--Mäuse zum Einsatz kommen, müssen die so gewonnenen Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. | de |
| dc.description.abstracteng | Dermal innate like lymphoid cells type 2 (dILC2) have been studied extensively during the last decade. Innate-lymphoid cells type 2 (ILC2) play a dominant role in inflammatory and allergic diseases in both, mice and human. To study their biology, RAG1-deficient mice are frequently used for two reasons: First, ILC2 are more abundant and second, they do not have any B und T cells supposedly making it easier to observe their functions independent from them. Here, we demonstrate that dermal ILC2 derived from RAG1-deficient mice are differently regulated than WT dILC2. RNA sequencing revealed different regulations in processes related to cytokine-cytokine-receptor interaction, (auto-)immune response and proliferation. Interesintlgy, dILC2 in RAG1-deficient mice show an activated ILC1/ILC3 phenotype. Furthermore, dILC2 respond differently to allergic stress induced by DNFB contact hypersensitivity, decreasing rather than increasing in cell numbers. This effect was stable in adoptiv transfer experiments. Moreover, our data points out higher apoptosis affinity, possibly due to a mixture of both, intrinsic and extrinsic mechanisms. Lastly, RAG1-deficient dILC2 have higher expression of IL-7 receptor and increased proliferation rate. Together, our data shows that RAG1-deficient dILC2 are vastly different in terms of activation, proliferation and apoptosis. Previous existing emulated from RAG1-deficient dILC2 has to be carefully reevaluated. | de |
| dc.contributor.coReferee | Schön, Margarete Prof. Dr. | |
| dc.subject.eng | innate-like lymphoid cells type 2, contact allergy, immunity, skin | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0008-59E0-7-7 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Medizin (PPN619874732) | de |
| dc.subject.gokfull | Dermatologie / Venerologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876174) | de |
| dc.description.embargoed | 2022-01-11 | |
| dc.identifier.ppn | 1784605921 | |