Identifizierung infektionsrelevanter Antigene des Schimmelpilzes Aspergillus fumigatus sowie deren rekombinante Herstellung mit dem Ziel der Entwicklung eines Impfstoffes gegen die invasive Aspergillose
Identification of antigens concerning infection of Aspergillus fumigatus as well as recombinant production with the aim of generating vaccine against invasive aspergillosis
Martin Rosenow
Doctoral thesis
Date of Examination:
2010-07-08
Date of issue:
2010-08-17
Advisor:
Reichard, Utz Prof. Dr.
Referee:
Groß, Uwe Prof. Dr.
Referee:
Braus, Gerhard Prof. Dr.
Persistent Address: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ADB8-0
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rosenow.pdf
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2,9 MB
Format:
PDF
Description:
Dissertation
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Abstract
English
Aspergillus fumigatus is the main cause of invasive aspergillosis, which is more frequently diagnosed due to the ongoing use of immunosuppressive pharmaceuticals. Prior publications demonstrated how to induce immunity in mice by using single antigens from Aspergillus fumigatus as vaccine. In this dissertation the production of other antigens in a recombinant manner using various techniques is described. These proteins are further tested for their potential as vaccines in mice. Additionally, few antigens were chosen (ADAM-A, ADAM-B, Aspf3(peroxiredoxin)), and their corresponding genes were deleted. One of these mutants (delAspf3) showed a specific phenotype while growing on hydrogen-peroxide-enriched medium. This phenotype is characterised by reduced growth or lack of growth depending on the concentration of hydrogen peroxide. Due to this susceptibility to hydrogen peroxide the corresponding antigen is considered a factor of pathogenicity in invasive aspergillosis.
Keywords: Aspergillus fumigatus; proteins; vaccination; deletionmutants; ADAM; Aspf3; peroxiredoxin
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Die invasive Aspergillose, welche meistens durch Aspergillus fumigatus verursacht wird, wird wegen der zunehmenden Verwendung von immunsuppressiven Mitteln immer häufiger diagnostiziert. Aus anderen Arbeiten ist bekannt, dass eine Immunität in Mäusen gegen den Erreger mit einzelnen Antigenen induzierbar ist. In dieser Arbeit werden neue Antigene, die wahrscheinlich mit einer Infektion des Menschen assoziiert sind, auf verschiedene Weisen rekombinant produziert. Diese hergestellten Proteine sollen ferner auf ihr Potenzial, eine protektive Immunreaktion in Mäusen auszulösen, untersucht werden. Außerdem werden zu ausgewählten Antigen-Kandidaten (ADAM-A, ADAM-B, Aspf3(Peroxiredoxin)) Gen-Deletionsmutanten hergestellt und biochemisch charakterisiert. Zu der Mutante delAspf3 findet sich ein deutlicher Phänotyp, wenn dem Medium Wasserstoffperoxid zugefügt wird. Dieser Phänotyp äußert sich durch eingeschränktes oder Ausbleiben des Wachstums. Diese Anfälligkeit gegen oxidativen Stress durch reaktive Sauerstoffspezies wird unter anderem aufgrund ihrer Intensität als möglicher Aspekt angesehen, der bei der Pathogenität von Aspergillus fumigatus im Rahmen einer Infektion im Menschen eine Rolle spielen kann.
Schlagwörter: Aspergillus fumigatus; Proteine; Vakzinierung; Deletionsmutanten; ADAM; Aspf3; Peroxiredoxin
