Direkte kardiale Effekte positiv inotroper Pharmaka bei Sepsis-induzierter kardialer Dysfunktion am isoliert perfundierten Rattenherzen

Abstract

Im Rahmen einer Sepsis kommt es häufig zu einer myokardialen Dysfunktion, der septischen Kardiomyopathie, die den Einsatz positiver Inotropika erfordert. Ziel der Studie ist es, die jeweiligen dosisabhängigen Wirkungen gängiger Inotropika auf die linksventrikuläre Funktion und den Sauerstoffmetabolismus am isolierten septischen Herzen vergleichend zu untersuchen. Nach einer 20-stündigen Inkubationszeit werden die Herzen einer Sepsis-Gruppe nach Zökumligatur und punktion (n=40) und einer nicht-septischen Kontrollgruppe (n=24) isoliert und im Langendorff-Apparat perfundiert. Dobutamin, Dopamin, Epinephrin und Levosimendan werden in Konzentrationen von 10-9 M bis 10-3 M in zufälliger Reihenfolge appliziert. Elektrophysiologische, mechanische sowie metabolische Parameter werden gemessen und die Effekte auf den Sauerstoffmetabolismus berechnet. Die Katecholamine zeigen, im Gegensatz zu Levosimendan, konzentrationsabhängig signifikante positiv chronotrope, inotrope und lusitrope Wirkungen in beiden Gruppen in absteigender Reihenfolge: Epinephrin > Dopamin > Dobutamin >>> Levosimendan. Am isolierten septischen Herzen zeigt Epinephrin insgesamt das günstigste Wirkprofil. Levosimendan hat keine signifikanten positiven Effekte in der Kurzzeitanwendung am isolierten septischen Herzen.