Untersuchungen zur Expression der zellzyklusassoziierten Proteine p27Kip1 und Ki-67 und der Matrixmetalloproteinaseinhibitoren TIMP-1, TIMP-2 und TIMP-3 in häufigen humanen Karzinomen

Abstract

Inhibitoren von Matrixmetalloproteinasen (TIMP) können das Wachstum von Zellen direkt beeinflussen und stellen somit wichtige Elemente des "extracellular signaling network" dar. p27Kip1 gehört zur Familie der cyclin-abhängigen Proteinkinase-Inhibitoren und bewirkt einen Stopp des Zellzyklus in der G1-Phase. p27Kip1 gilt als Tumor-suppressor-Gen. In humanen Tumoren ist p27Kip1 häufig reduziert, was mit einer schlechteren Prognose assoziiert ist. Ki-67 ist ein genereller Proliferationsmarker, der sich in allen aktiven Phasen des Zellzyklus nachweisen lässt. Es wurden Mamma-, Prostata-, Harnblasen-, Nieren-, Lungen- und Kolonkarzinome auf das Vorkommen der genannten Proteine untersucht, die Menge der Proteinexpression wurde mit dem jeweiligen Tumorstadium und dem Malignitätsgrad verglichen. Eine übermäßige Methylierung an regulatorischen Gensequenzen verhindert eine Interaktion mit Transkriptionsfaktoren und bewirkt so eine Stilllegung der entsprechenden Gene. Mittels Bisulfidmodifikation und anschließender methylierungsspezifischer PCR wurde eine Analyse des Methylierungsstatus des TIMP-3- und des p27Kip1-Gens durchgeführt. Es konnte keine Beziehung zwischen p27Kip1-Index, Ki-67-Index, der TIMP-Expression und Tumorstadium oder Malignitätsgrad nachgewiesen werden. Es konnte ebenfalls kein Zusammenhang von Methylierung der zellzyklus-assoziierten Gene und der Proteinexpression gefunden werden.