Expression und Funktion des Vitamin-D-Rezeptors in malignen Keimzelltumoren des Hodens

Abstract

Testikuläre Keimzelltumoren (TGCT) sind die häufigsten malignen Tumoren des Mannes zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr. Sie werden klinisch und histomorphologisch in Seminome und Nicht-Seminome unterteilt. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1;25(OH)2D3) ist die aktive Form des Vitamin D3 und entfaltet seine Wirkungen über einen spezifischen intrazellulären Vitamin D Rezeptor (VDR), welcher als Liganden-aktivierter Transkriptionsfaktor fungiert. In den letzten Jahren zeigten zahlreiche Untersuchungen zusätzlich zu den physiologischen Wirkungen des VDR, eine VDR-Expression in verschiedenen Tumoren des Menschen. Des Weiteren spielt 1;25(OH)2D3 eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zellproliferation und Differenzierung von Zellen. In verschiedenen normalen und malignen Zelltypen wurden bisher antiproliferative und pro-differenzierende Auswirkungen von 1;25(OH)2D3 beschrieben. In dieser Arbeit untersuchten wir die Expression und Funktion des VDR in TGCT. In den immunhistochemisc! hen Untersuchungen, quantitativen RT-PCR- und Western-Blot-Analysen zeigten wir, dass die primäre TGCT sowie die beiden TGCT-Zelllinien NCCIT und NTERA VDR-RNA sowie VDR-Protein exprimieren. Außerdem zeigten TGCT-Zelllinien eine signifikante Abnahme der Proliferation nach Vitamin-D-Stimulation. Weiterhin untersuchten wir die Vitamin-D-regulierten und am Zellzyklus beteiligten Gene VDR, NCOR1, NCOR2, TRIP15, GADD45, MAPKAPK2, CYP24A1 und CYP27B1 nach Vitamin-D-Stimulation.