Untersuchungen zu synaptischen Proteinen in einem Tiermodell für die Alzheimer-Krankheit

Abstract

Die Alzheimer-Demenz (AD) ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung und stellt die häufigste Ursache einer Demenz dar. Charakteristische neuropathologische Kennzeichen der AD sind extrazelluläre senile Plaques, neurofibrilläre Tangles sowie axonale und synaptische Degeneration. Gestörten axonalen Transportprozessen wird eine wesentliche pathogenetische Bedeutung für die AD beigemessen. Sie manifestieren sich auf morphologischer Ebene als axonale Auftreibungen oder Sphäroide, die axonal transportierte Zellbestandteile enthalten, und als dystrophe Neuriten, die in der Peripherie der Alzheimer-Plaques vorkommen. Der Verlust von Synapsen und das Auftreten dystropher Neuriten scheinen besser mit dem kognitiven Abbau im Krankheitsprozess der AD zu korrelieren als die Menge extrazellulärer Amyloidplaques. Gegenstand dieser Arbeit war die Markierung neuritischer Schädigung im doppelt-transgenen APPSLPS1KI-Mausmodell. Spezifische Enzym-markierte Antikörper gegen synaptisch exprimierte Proteine wurden für immunhistochemische Färbungen an Paraffinschnitten des Mausgehirns getestet. Es gelang der Nachweis pathologischer Akkumulationen der zum synaptischen SNARE-Komplex gehörenden Proteine Synaptobrevin, SNAP-25, Syntaxin 7, Syntaxin 13 und Vti1b sowie der Proteine α- und β-Synuclein, Synaptopodin und Proton-ATPase in dystrophen Neuriten in der Umgebung neuritischer Plaques. Die Mehrzahl dieser Proteine konnte ebenfalls in dystrophen Neuriten humaner AD-Fälle nachgewiesen werden. Die Ergebnisse der Arbeit zeigen, dass diverse synaptische Proteine in pathologische Veränderungen des AD-Gehirns einbezogen werden und aufgrund ihres Akkumulationsverhaltens als Marker neuritischer Schädigung eingesetzt werden können. Die morphologische und neurochemische Vielfalt der dystrophen Neuriten deutet auf den Schweregrad der neuritischen Schädigung im APPSLPS1KI-Mausmodell hin.