Wnt-Signale in der Invasivität von Hodgkin-Lymphomen

Abstract

Für die Ausbreitung von Lymphomzellen sind die Migration und Invasion ein entscheidender prognostischer Faktor. Obwohl sie aufgrund ihrer benignen Vorläuferzellen bereits in einem frühen Krankheitsstadium disseminiert vorliegen, migriert ein Teil der Lymphome aggressiver in periphere Gewebe. Auch das klassische Hodgkin-Lymphom, das bisher als eine Krankheitsentität galt, weist offenbar mehrere Subtypen auf, die sich im Krankheitsverlauf, insbesondere den Rezidivraten, deutlich voneinander unterscheiden. Neue Therapieziele rücken in den Mittelpunkt des Interesses, um auch diese aggressiveren Subtypen besser therapieren zu können. Viele Hinweise deuten darauf hin, dass die in der Embryonalentwicklung, aber auch in der Progression von vielen soliden Tumoren aktiven Wnt-Proteine in der Progression von malignen Erkrankungen der B-Zell-Reihe eine Rolle spielen. In soliden Tumoren konnte gezeigt werden, dass die Wnt-Signale über die proteolytischen Wirkungen der Matrix-Metallo-Proteasen an der Invasivität von Tumorzellen beteiligt sind. Diese Arbeit liefert Hinweise, dass die Wnt-Signale auch im M. Hodgkin eine Rolle für die Ausbreitung des Lymphoms durch Überwindung von Barrieren wie Basalmembranen spielen. Durch den Wnt-Inhibitor Dkk-1 ist eine Senkung der Invasivität möglich. Welcher der Wnt-Signalwege dabei zur Signaltranduktion aktiviert wird, wurde nicht eindeutig klar. Allerdings ergaben sich Hinweise auf eine Beteiligung der β-Catenin-unabhängigen Wnt-Signalwege. Diese Hinweise reichen aber bei weitem noch nicht aus, um die Signalüberträger sicher zu identifizieren. Über welche Ziele die Wnt-Proteine an der Invasivität der HL beteiligt sind, bleibt unklar. Die im Verdacht stehenden Matrix-Metallo-Proteasen konnten durch ihre proteolytische Hauptwirkung nicht als Akteure identifiziert werden.