Regulation der mRNA von Toll-Like-Rezeptoren bei experimentellen ZNS-Infektionen

Regulation der mRNA von Toll-Like-Rezeptoren bei experimentellen ZNS-Infektionen

Regulation of the mRNA of the toll-like receptors in experimental CNS infections

Zohre Dezhgahi

Doctoral thesis

Date of Examination: 2012-10-01

Date of issue: 2012-11-20

Advisor: Nau, Roland Prof. Dr.

Referee: Nau, Roland Prof. Dr.

Referee: Hanisch, Uwe-Karsten Prof. Dr.

Referee: Virsik-Köpp, Patricia Prof. Dr.

Persistent Address: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F013-0

Files in this item

Name: dezhgahi.pdf

Size: 1,5 MB

Format: PDF

View/Open

The following license files are associated with this item:

Creative Commons

Abstract

English

Regulation of the mRNA of toll-like receptors in experimental CNS infections Toll-like receptors are sensors and regulators of innate immunity. We investigated the expression of TLRs in experimental infections with S.peumoniae, E.coli and HSV in the mouse model. For this purpose, we infected wild-type mice and TLR-defective mice with pathogens and determined the mRNA expression of the TLRs quantitatively by real-time PCR. In the brain, the mRNA of TLR4 was significantly elevated in all intracerebral infections. In bacterial infections, the mRNA of TLR2 and TLR4 in the brain and of TLR2 and TLR7 in the spleen was significantly elevated. The treatment of organotypical hippocampal cultures with heat inactivated pneumococci led to a significant elevation of the mRNA of TLR2 and TLR3. When infected with E. coli, TLR4 deficient mice showed a significantly lower mRNA of TLR2 and TLR7 in the brain and of TLR7 and TLR9 in the spleen than infected wild-type mice. A non significant elevation of the mRNA of TLR7 was observed in infected TLR2 deficient mice. In TLR9-deficient mice infected with S. pneumoniae, the elevation of the mRNA of TLR2 in the spleen was significant, but that of TLR2, TLR3 and TLR7 in the brain was not.

Keywords: tlr; meningitis; encephalitis; tlr4 deficient

Other Languages

Regulation der mRNA von Toll-Like-Rezeptoren bei experimentellen ZNS-Infektionen Toll-Like-Rezeptoren sind Sensoren und Regulatoren der angeborenen Immunität. Wir untersuchten die Expression der TLR bei experimentellen Infektionen durch S.pneumoniae, E.coli und HSV im Mausmodell. Dazu haben wir Wildtypmäuse und TLR-defekte Mäuse mit Erregern infiziert und die mRNA-Expression der TLR durch Real-Time-PCR quantitativ bestimmt. Die mRNA von TLR4 war im Gehirn bei allen intrazerebralen Infektionen signifikant erhöht. Bei bakteriellen Infektionen waren die mRNA von TLR2 und TLR4 im Gehirn sowie von TLR2 und TLR7 in der Milz signifikant erhöht. Die Behandlung organotypischer Hippokampuskulturen mit hitzeinaktivierten Pneumokokken führte zu einer signifikanten Erhöhung der mRNA von TLR2 und TLR3. TLR4-defiziente Mäuse zeigten bei der Infektion mit E.coli eine signifikant niedrigere mRNA von TLR2 und TLR7 im Gehirn sowie von TLR7 und TLR9 in der Milz als infizierte Wildtypmäuse. Bei infizierten TLR2-defizienten Mäusen war eine nicht signifikante Erhöhung der mRNA von TLR7 zu beobachten. In mit S. pneumoniae infizierten TLR9-defizienten Mäusen war die Erhöhung der mRNA von TLR2 in der Milz signifikant, jedoch nicht die von TLR2, TLR3 und TLR7 im Gehirn.

Schlagwörter: TLR; Meningitis; Enzephalitis; TLR4-defizient