Auswirkungen von CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-Polymorphismen auf Pharmakokinetik und Wirkungen von Carvedilol

Gültepe, Şenol

dc.contributor.advisor	Brockmöller, Jürgen Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Gültepe, Şenol	de
dc.date.accessioned	2013-01-30T11:32:05Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:29Z	de
dc.date.issued	2011-11-28	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F1DE-2	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3551
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3551
dc.description.abstract	Ziele: Carvedilol ist ein Betablocker der 3. Generation. Noch wenig bekannt ist der Zusammenhang zwischen der Abhängigkeit vom CYP2D6-Polymorphismus auf die Carvedilol-Pharmakokinetik und die Carvedilol-Pharmakodynamik. Weiterhin sollen die polymorphen Enzyme CPY2C9 sowie CYP2C19 im Carvedilolmetabolismus eine Rolle spielen. Daher haben wir die Auswirkungen von CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-Polymorphismen auf Pharmakokinetik und Wirkung von Carvedilol untersucht. Methoden: Nachdem 110 gesunden Probanden 25 mg Carvedilol appliziert wurde, wurde einerseits die Konzentration von Carvedilol bestimmt und andererseits die Wirkung auf die Herzfrequenz und den Blutdruck in Ruhe und unter Belastung untersucht. Schließlich wurden pharmakokinetische, pharmakodynamische und pharmakogenetische Analysen durchgeführt. Ergebnisse: Es konnten in Relation zum CYP2D6-Polymorphismus signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik gesehen werden. In Abhängigkeit vom CYP2C9- sowie CYP2C19-Polymorphismus konnten keine wesentlich signifikanten Unterschiede in der Carvedilol-Pharmakokinetik gesehen werden. Ebenfalls konnten wir in Relation zu den 3 polymorphen Enzymen keine signifikanten Unterschiede in der Carvedilol-Wirkung auf Herzfrequenz, Blutdruck oder Nebenwirkungen erkennen. Schlussfolgerung: Zwar bestehen in Abhängigkeit zum CYP2D6-Polymorphismus in der Carvedilol-Pharmakokinetik signifikante Unterschiede, jedoch sind diese klinisch nicht bedeutend, da in Relation zum CYP2D6-Polymorphismus keine Unterschiede in der Carvedilol-Pharmakodynamik beobachtet werden konnten.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Auswirkungen von CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-Polymorphismen auf Pharmakokinetik und Wirkungen von Carvedilol	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Carvedilol pharmacokinetics and pharmacodynamics in relation to CYP2D6-, CYP2C9- and CYP2C19-polymorphisms	de
dc.contributor.referee	Virsik-Köpp, Patricia Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2011-10-18	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.subject.gok	MED 351	de
dc.description.abstracteng	Aims: Carvedilol is a beta blocker of the 3rd generation. Still little known is the relation between dependence on the CYP2D6-polymorphism on carvedilol pharmakokinetics and carvedilol pharmacodynamics. Furthermore the enzymes CPY2C9 as well as CYP2C19 shall play a role in the metabolism of carvedilol. Therefore we examined the effects of CYP2D6-, CYP2C9- and CYP2C19-polymorphisms on pharmacokinetics and effects of carvedilol. Methods: After carvedilol 25 mg was administered to 110 healthy volunteers, on the one hand concentrations of carvedilol were determined and on the other hand effects on resting and exercise-induced heart rate and blood pressure were examined. Finally we analysed our results by using population pharmacocinetic, pharmacodynamic and pharmacogenetic modeling. Results: Significant differences could be seen in carvedilol pharmacokinetics in relation to the CYP2D6-polymorphism. No significant differences could be seen in carvedilol pharmacokinetics in relation to the CYP2C9- as well as CYP2C19-polymorphisms. Finally the CYP2D6-, CYP2C9- and CYP2C19- genotype had no effect on heart rate, blood pressure or adverse effects. Conclusion: Significant CYP2D6 allele-specific differences in carvedilol pharmacokinetics are seen, but there are no pharmacodynamic variation of carvedilol in releation to the CYP2D6-polymorphism.	de
dc.contributor.coReferee	Vollmann, Dirk PD Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	Carvedilol	de
dc.subject.ger	CYP2D6-	de
dc.subject.ger	CYP2C9-	de
dc.subject.ger	CYP2C19-Polymorphismus	de
dc.subject.ger	Herzinsuffizienz	de
dc.subject.ger	Hypertonie	de
dc.subject.ger	Carvedilol Pharmakokinetik	de
dc.subject.ger	Carvedilol Pharmakodynamik	de
dc.subject.ger	Carvedilol Pharmakogenetik.	de
dc.subject.eng	Carvedilol	de
dc.subject.eng	CYP2D6-	de
dc.subject.eng	CYP2C9-	de
dc.subject.eng	CYP2C19-polymorphisms	de
dc.subject.eng	heart failure	de
dc.subject.eng	hypertension	de
dc.subject.eng	carvedilol pharmacokinetics	de
dc.subject.eng	carvedilol pharmacodynamics	de
dc.subject.eng	carvedilol pharmacogenetics.	de
dc.subject.bk	44.38	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3264-6	de
dc.identifier.purl	webdoc-3264	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.identifier.ppn	715044982	de

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Human- und Zahnmedizin [2874]

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