| dc.contributor.advisor | Kube, Dieter Prof. Dr. | |
| dc.contributor.author | Kemper, Judith | |
| dc.date.accessioned | 2019-05-03T08:36:03Z | |
| dc.date.available | 2019-05-16T22:50:04Z | |
| dc.date.issued | 2019-05-03 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E61F-F | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7400 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | IL10 und CpG induzieren über STAT3 und NF-κB die Zellproliferation und die Genexpression des Glutaminolyseenzyms GOT2 in der Modellzelllinie P493-6 | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | IL10 and CpG induce cell proliferation and gene expression of the glutaminolysis enzyme GOT2 in the model cell line P493-6 via STAT3 and NF-κB | de |
| dc.contributor.referee | Kube, Dieter Prof. Dr. | |
| dc.date.examination | 2019-05-09 | |
| dc.description.abstractger | Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCLs) sind aggressive Non-Hodgkin Lymphome. Für eine individualisierte und gezielte Tumortherapie dieser Lymphome ist ein besseres Verständnis onkogener Signalwege und tumorbedingter Reprogrammierungen des Zellmetabolimus essenziell. Im Rahmen dieser Arbeit wurde untersucht, wie die Genexpression und der Metabolismus ruhender B-Zellen zur Unterstützung der B-Zell-Proliferation durch chronisch aktive Faktoren der Tumormikroumgebung umprogrammiert werden können und welche Rolle diese und eine MYC-Überexpression dabei hinsichtlich der Lymphomzellproliferation spielen. Die Modellzellreihe P493-6, die sich durch ein kontrollierbar exprimiertes MYC-Gen auszeichnet, wurde in einem Zustand mit niedriger MYC-Expression näher charakterisiert. Der Fokus lag hierbei auf der Beobachtung von Veränderungen der Proliferation und des Glutaminmetabolismus nach IL10- und CpG-Stimulation sowie Knockdowns von STAT3, NF-κB und GOT2. STAT3 und NF-κB wurden als wichtige, durch IL10 und CpG aktivierte Transkriptionsfaktoren identifiziert, welche die Proliferation in der Modellzellreihe P493-6 im Myclow-Zustand regulieren. Zudem zeigte sich eine STAT3- und NF-κB-vermittelte Transkriptionsregulation des Gens GOT2 sowie eine Glutaminabhängigkeit der Zellproliferation. Insgesamt konnte ein Modell vorgeschlagen werden, in dem IL10- und CpG-vermittelt eine Koaktivität von STAT3 und NF-κB durch die transkriptionelle Regulation von GOT2 zu einer gesteigerten Glutaminolyse und Zellproliferation beiträgt. Zudem zeigten sowohl die Anwesenheit von Glutamin als auch die Glutathionsynthese Einfluss auf die B-Zellproliferation nach IL10+CpG-Stimulation und die ROS-Menge in der Zelle. Mit Blick auf mögliche Parallelen zur B-Zell-Lymphomagenese kann dieser Einblick in den Metabolismus und die Proliferation der P493-6-Zellen künftig zur Entwicklung neuer selektiver Tumortherapien beitragen. | de |
| dc.description.abstracteng | The diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is an aggressive Non-Hodgkin's lymphoma. A better understanding of oncogenic signaling pathways and tumor induced reprogrammed cell metabolism of these lymphomas is essential for an individualized targeted tumor therapy. Regarding the role of MYC overexpression and the relevance for lymphoma cell proliferation, the aim of our study was to analyze how gene expression and metabolism of resting B cells can be influenced by the interaction of chronic active factors of the microenvironment to support B cell proliferation. The P493-6 B cell line, which is characterized by a controllably expressed MYC gene, was characterized more detailed with low MYC expression. We focused on observing changes in proliferation and glutamine metabolism after IL10 and CpG stimulation as well as after knockdowns of STAT3, NF-κB and GOT2. Thereby, a dependency of IL10+CpG induced proliferation on NF-kB and STAT3 signaling was revealed in Myc depleted cells. Furthermore, we have shown both a STAT3- and NF-κB-mediated transcriptional regulation of GOT2 and a glutamine-dependent cell proliferation. Overall, we proposed a model of IL10- and CpG-mediated coactivity of STAT3 and NF-κB contributing to increased glutaminolysis and cell proliferation through transcriptional regulation of GOT2. In addition, glutamine as well as glutathione synthesis affected proliferation after IL10+CpG stimulation and ROS amount. In reference to possible parallels to B-cell lymphomagenesis, this insight into P493-6 cell metabolism and proliferation may contribute to the development of new selective tumor therapies in the future. | de |
| dc.contributor.coReferee | Wienands, Jürgen Prof. Dr. | |
| dc.subject.ger | Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome | de |
| dc.subject.ger | Lymphome | de |
| dc.subject.ger | STAT3 | de |
| dc.subject.ger | NF-κB | de |
| dc.subject.ger | GOT2 | de |
| dc.subject.ger | Glutaminolyse | de |
| dc.subject.eng | Diffuse large B-cell lymphoma | de |
| dc.subject.eng | Lymphoma | de |
| dc.subject.eng | STAT3 | de |
| dc.subject.eng | NF-κB | de |
| dc.subject.eng | GOT2 | de |
| dc.subject.eng | Glutaminolysis | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E61F-F-2 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Hämatologie (PPN61987581X) | de |
| dc.subject.gokfull | Onkologie (PPN619875895) | de |
| dc.description.embargoed | 2019-05-16 | |
| dc.identifier.ppn | 1666650722 | |