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Langzeitüberleben von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren - Risikofaktoren und Prognose des Göttinger Kollektivs

dc.contributor.advisorCameron, Silke PD Dr.
dc.contributor.authorKrüsmann, Onno
dc.date.accessioned2019-10-02T09:15:11Z
dc.date.available2019-10-17T22:50:03Z
dc.date.issued2019-10-02
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0003-C1CC-D
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-7667
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleLangzeitüberleben von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren - Risikofaktoren und Prognose des Göttinger Kollektivsde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedLong-time survival of patients with gastrointestinal stromal tumor – risk factors and prognosis of the Göttinger collectivede
dc.contributor.refereeCameron, Silke PD Dr.
dc.date.examination2019-10-10
dc.description.abstractgerIn dieser retrospektiven Studie wurden 177 Patienten nach Erstdiagnose eines gastrointestinalen Stromatumors (GIST) mit einem medianen Alter von 61 Jahren über einen medianen Zeitraum von 76 Monaten (min.-max. 0-250) nachbeobachtet. Hiervon hatten 59% einen primären Magen-, 29% einen Dünndarm- und jeweils 6% einen Duodenum- oder Rektum-GIST. 14% waren primär metastasiert. 61% trugen eine KIT-Exon-11 Primärmutation, die gut auf Imatinib anspricht. Das 5-Jahres Gesamtüberleben (OS) betrug bei Hochrisiko-GIST (Miettien et al. 2006) 78%, bei intermediärem GIST 91%. In der Klassifikation von Sobin et al. (2010) lag das 5-Jahres OS im Stadium III bei 83% und im Stadium II bei 93%. Das 5-Jahres progressionsfreie Überleben (PFS) nach Miettinen für Hochrisiko GIST betrug 55%, für intermediäre GIST 92%. In der TNM/UICC-Klassifikation Stadium III lag das 5-Jahres PFS bei 53% und im Stadium II bei 89%. Die Klassifikationen unterscheiden sich nicht signifikant, wobei die TNM/UICC-Klassifikation für die adjuvante Therapie nicht evaluiert ist. Die Empfehlung für eine adjuvante Therapie über 3 Jahre gilt für die Miettinen Klassifikation bei Hochrisiko-GIST und wird empfohlen bei intermediärem GIST. In unsererm Kollektiv konnten wir zeigen, dass Patienten mit Serosaperforation oder lokal fortgeschrittenen Tumoren ein 5-Jahres OS von 64% hatten, gegenüber 89% ohne Serosaperforation. Das 3-Jahres PFS war ebenfalls signifikant geringer (50% vs. 82%). In unserem inhomogenen Patientenkollektiv wurden 11 Patienten mit metastasiertem GIST über 10 Jahre mit Imatinib behandelt. 20% aller Patienten entwickelten im Verlauf ein Zweitmalignom und 15% erhielten eine Zweitlinientherapie. Aus unseren Daten schlussfolgern wir, dass lokal fortgeschrittene GIST von einer neoadjuvanten bzw. längeren adjuvanten Therapie profitieren, möglicherweise kann die Einführung eines Gradings für GIST unter Berücksichtigung von Nekrosen, Zellularität, Gefäßdichte und Konglomerattumoren helfen, über die gezielte Dauer einer adjuvanten Therapie zu entscheiden.de
dc.description.abstractengThis retrospective study investigated on 177 patients with first time diagnosis of a gastrointestinal stromal tumor (GIST), a median age of 61 years over a median period of 76 months. 59% of these developed a primary gastric, 29% a small bowel, and each 6% a duodenal or rectal GIST. 14% were primary metastasized. 61% showed a KIT-Exon-11 primary mutation, which responds well on imatinib. The 5-year overall survival (OS) was 78% within the high risk group (Miettinen et al. 2006) and 91% in the intermediate group. Accordingly, in the classification of Sobin et al. (2010) the 5-year OS in stage III was 83% and 93% in stage II. The 5-year progression-free survival (PFS), following the Miettinen’ classification, showed 55% in the high risk and 92% in the intermediate group. In comparison, according to the TNM/UICC classification, the 5-year PFS was 53% in stage III and 89% in stage II group. The mentioned classification systems do not differ significantly, whereby the TNM/UICC classification is not evaluated for the adjuvant therapy of GIST. The recommendation for an adjuvant therapy with imatinib over three years applies to the Miettinen classification regarding to the group with a high risk of recurrence and is also recommended for patients with an intermediate risk. In our collective we pointed out, that patients with a serosal perforation or a local advanced GIST had a 5-year OS of 64%, compared to 89% without such a perforation. The 3-year PFS was also significantly lower (50% vs. 82%). In our inhomogeneous collective, 11 patients were treated with imatinib for more than 10 years. 20% of all patients developed a secondary tumor and 15% received a second line therapy. Based on our data, we conclude that locally advanced GIST benefit from a neoadjuvant or rather an extended adjuvant therapy. Potentially the implementation of a grading for GIST, taking account of necrosis, cellularity, vascular density and conglomerate tumors could help to decide on a specific duration of adjuvant treatment.de
dc.contributor.coRefereeSprenger, Thilo PD Dr.
dc.contributor.thirdRefereeMeyer, Thomas Prof. Dr.
dc.subject.gerGISTde
dc.subject.gerLangzeitüberlebende
dc.subject.gerProgressionsfreies Überlebende
dc.subject.gerSerosaperforationde
dc.subject.gerImatinibde
dc.subject.gerTNM Klassifikationde
dc.subject.engGISTde
dc.subject.englong-time survivalde
dc.subject.engprogresssion-free survivalde
dc.subject.engserosal perforationde
dc.subject.engimatinibde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0003-C1CC-D-5
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMedizin (PPN619874732)de
dc.description.embargoed2019-10-17
dc.identifier.ppn1678122882


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