| dc.contributor.advisor | Koch, Jan C. PD Dr. | |
| dc.contributor.author | Bitow, Florian | |
| dc.date.accessioned | 2020-09-29T12:36:12Z | |
| dc.date.available | 2020-10-14T22:50:03Z | |
| dc.date.issued | 2020-09-29 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0005-149A-7 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8215 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Der Einfluss von humanem α-Synuclein-Wildtyp und der Mutanten A30P und A53T auf die Autophagie und den Transport synaptischer Vesikel in primären Mittelhirnneuronen der Ratte | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | The influence of human α-Synuclein-wildtype and its mutants A30P and A53T on autophagy and transport of synaptic vesicles in rat primary midbrain neurons | de |
| dc.contributor.referee | Koch, Jan C. PD Dr. | |
| dc.date.examination | 2020-10-07 | |
| dc.description.abstractger | Das idiopathische Parkinsonsyndrom gehört zu den häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen. Die zugrundeliegende Pathophysiologie ist dabei bislang nur unvollständig aufgeklärt, was Grundlage für innovative Therapieansätze wäre. Gut bekannt ist, dass intrazelluläre Aggregate des Proteins α-Synuclein bei allen Patienten zu finden sind. Allerdings sind die genaue Entstehung dieser Aggregate und die biologischen Konsequenzen der intraneuronalen Proteineinschlüsse weiterhin unzureichend verstanden. Dabei erscheint es sehr wahrscheinlich, dass eine gestörte Proteindegradation und eine defekte Verteilung des Proteins im Neuron mittels axonalem Transport an der Entstehung der Aggregate beteiligt sind, aber auch selbst durch die Aggregate beeinträchtigt werden können. Diese Prozesse wurden in der vorliegenden Arbeit in einem Zellkulturmodell untersucht. Insbesondere wurden Veränderungen der Makro- und Chaperon-vermittelten Autophagie (CMA) sowie des axonalen Transportes Synaptophysin-haltiger Vesikel an α-Synuclein-Wildtyp (WT) und seinen Mutationsformen A30P und A53T überexprimierenden primären Mittelhirnneuronen der Ratte analysiert.
Hierbei konnte gezeigt werden, dass der α-Synuclein-WT die Makroautophagie ebenso wie die CMA unabhängig der Zellpopulation steigert, wohingegen die A53T-Mutation lediglich in nicht dopaminergen Neuronen eine Makroautophagie-Steigerung bewirkt und die A30P-Mutation tendenziell sogar zu einer reduzierten Makroautophagie unabhängig der untersuchten Zellpopulation bei unveränderter CMA führt. Die Analyse des axonalen Transportes erbrachte unabhängig der α-Synuclein-Variante in allen α-Synuclein-Versuchsgruppen eine reduzierte Anzahl sich bewegender Vesikel bei durchschnittlich reduzierter Transportgeschwindigkeit im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Zusammenfassend konnte somit gezeigt werden, dass α-Synuclein sowohl autophagische Prozesse wie auch den axonalen Transport verändert und diese Mechanismen somit an der Parkinsonpathologie beteiligt sein könnten. | de |
| dc.description.abstracteng | Despite the expanding pathological understanding of Parkinson´s disease (PD) the relevant pathomechanisms are still not completely understood. Previous evidence suggests that disturbed cellular proteindegradation (autophagy) is important in pathology of PD, other studies showed a cellular degeneration starting from the axon and moving backwards to the cell body (dying back), indicating that changes as well in macro- and chaperon-mediated autophagy (CMA) as alterations in the axonal transport require further research. Therefore, an in-vitro modell of rat primary midbrain neurons overexpressing α-Synuclein-wildtype (WT) and its mutants A30P and A53T were analysed more intensively.
Here α-Synuclein-WT gains macroautophagy and CMA independent to the analysed cell population whereas the A53T-mutation only causes an increased macroautophagy in dopaminergic neurons. The A30P-mutations even reduces macroautophagy in tendency independent to the analysed cell population and doesn´t change CMA as well. Analysis of axonal transport showed a reduced amount of moving vesicles and decelerated overall speed in all α-Synuclein populations compared to control group.
In conclusion α-Synuclein has been shown to cause alterations as well in autophagy as in axonal transport, too and these mechanisms are relevant for pathology of PD. | de |
| dc.contributor.coReferee | Dresbach, Thomas Prof. Dr. | |
| dc.subject.eng | α-Synuclein | de |
| dc.subject.eng | autophagy | de |
| dc.subject.eng | axonal transport | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0005-149A-7-3 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Medizin (PPN619874732) | de |
| dc.description.embargoed | 2020-10-14 | |
| dc.identifier.ppn | 1733968644 | |