Der Effekt von Östradiol-17β und von Agonisten der Östrogenrezeptoren alpha und beta im Uterus und in der Vagina der ovarektomierten Ratte
The effect of estradiol-17β and agonists of the estrogen receptors alpha and beta in the uterus and the vagina of the ovariectomized rat
von Jasmin Mahlouji
Datum der mündl. Prüfung:2010-11-02
Erschienen:2010-10-26
Betreuer:PD Dr. Dana Seidlová-Wuttke
Gutachter:Prof. Dr. Wolfgang Wuttke
Gutachter:Prof. Dr. Eberhard Fuchs
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Format:PDF
Description:Dissertation
Zusammenfassung
Englisch
Background: According to the Yin-Yang-Theory of Gustafsson the stimulated Estrogen-Receptor β owns inhibiting and modulating abilities. This study analyzed the effect of the combination of selective agonists of the estrogen receptor α (16α-LE2) and β (8β-VE2) as well as the combination of estradiol and the ERβ-agonist in 3-months-old ovariectomized Sprague-Dawley-rats. On the one hand the subcutaneous application occured for 4 weeks continuously simultaneous, on the other hand the substances were combined time-delayed for only two weeks. As positive control served an estradiol group. An intact sham-ovx group acted as a comparative parameter. Proliferative effects and histomorphology in the uterus and vagina have been examined based on histological cuts stained with hematoxylin-eosin. Uterine weight, food intake, body weight and hormones (estrogen, LH, TSH, fT3 and fT4) (via RIA) were assessed additionaly. The contiuously adminitraded combinations of E2 or the ERα-agonist with the ERβ-agonist did not present any important difference compared to the effect of estradiol in the mentioned organs and hormone systems. The continuous administration did not show any important difference compared to the delayed combination. Food intake, body weight and hormone system (except estradiol) showed physiological results compared to the physiological sham-ovx reference group. Serum estradiol, layer thickness of the uterine myometrium and epithelium as well as the layer thickness of the vaginal epithelium showed supraphysiological data. The won results contradict the Yin-Yang-Theory of Gustafsson, according to which the stimulation of the estrogen receptor β should lead to an inhibiting or modulating answer of the estrogenic effect of estradiol and the selective agonist of ERα.
Keywords: ERα; ERβ; estrogen receptor agonists; uterus; vagina; hormones
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Hintergrund: Die Gustafsson sche Yin-Yang-Theorie sagt dem stimulierten Östrogenrezeptors β hemmende oder modulierende Funktionen nach. Diese Studie untersuchte die Wirkungen der Kombination aus dem selektiven Östrogenrezeptoragonisten α (16α-LE2) und β (8β-VE2) sowie der Kombination aus Östradiol und dem ERβ-Agonist an 3 Monate alten ovarektomierten Sprague-Dawley-Ratten. Die subkutane Verabreichung erfolgte für insgesamt vier Wochen in kontinuierlich simultaner und zeitversetzt zweiwöchiger, simultaner Kombination. Eine Östradiolgruppe diente als Positivkontrolle. Als physiologischer Vergleichsparameter galt eine intakte sham-ovx Gruppe. Anhand von histologischen Schnitten und Hämatoxylin-Eosin-Färbung wurden der Uterus und die Vagina auf proliferative Effekte und histomorphologisch untersucht. Zusätzlich wurden das Uterusgewicht, die Futteraufnahme, das Körpergewicht und mittels RIA der Hormonhaushalt (Östradiol, LH, TSH, fT3 und fT4) beurteilt. Die kontinuierlich verabreichten Kombinationen aus E2 bzw. dem ERα-Agonisten und dem ERβ-Agonisten präsentierten in keinem der genannten Organ- bzw. Hormonsysteme nennenswerte Unterschiede zur Wirkung von Östradiol. Die kontinuierliche Verabreichung zeigte keine bedeutenden Unterschiede zur zeitversetzten Kombination. Verglichen mit der sham-ovx Referenzgruppe präsentierten sich die Futteraufnahme, das Körpergewicht und das Hormonsystem (außer Östradiol) im physiologischen Bereich. Der Serumöstradiolwert, die uterine Schichtdicke des Myometriums und Epithels sowie die vaginale Epitheldicke wiesen supraphysiologische Werte auf. Die gewonnenen Resultate widersprechen somit der Gustafsson schen Yin-Yang-Theorie , nach welcher es durch die Stimulation des Östrogenrezeptors β zu einer hemmenden oder modulierenden Antwort der östrogenen Wirkung von Östradiol und dem selektiven ERα-Agonisten kommen sollte.
Schlagwörter: ERα; ERβ; Östrogenrezeptor-Agonisten; Uterus; Vagina; Hormone