Pharmakologische Charakterisierung der purinergen Rezeptoren der Stützellen der olfaktorischen Mukosa des larvalen Xenopus laevis
Pharmacological characterization of purinergic receptors in sustentacular supporting cells of the olfactory epithelium of the larval Xenopus laevis.
von Silvia Kurtanska
Datum der mündl. Prüfung:2011-04-20
Erschienen:2011-04-06
Betreuer:Prof. Dr. Dr. Detlev Schild
Gutachter:Prof. Dr. Rainer Mausberg
Gutachter:Prof. Dr. Tim Gollisch
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Format:PDF
Description:Dissertation
Zusammenfassung
Englisch
Extracellular purines and pyrimidines are important signaling molecules acting via purinergic receptors. In the present work ATP-induced responses in sustentacular supporting cells of olfactory epithelium were characterized using Calcium-Imaging. The ATP-induced [Ca2+]i increase in sustentacular supporting cells were similar in the presence and absence of extracellular Ca2+. Other in the Application of CPA, a specific inhibitor of the sarcoplasmic-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase. In these experiments the ATP-induced [Ca2+]i increase was completely abolished. This shows that the ATP-induced Ca2+]i increase were in large part, if not entirely via G protein- coupled P2Y receptors triggered. The order of the potency of the applied purinergic agonist was UTP>ATP>ATPγS. The ATP-induced [Ca2+]i increase could be reduced by the purinergic antagonist PPADS and RB2, not by Suramin. The results of this experiments show us, that extracellular nucleotides in olfactory epitheli! um activate sustentacular supporting cells via P2Y2 / P2Y4-like receptors. In addition, the experiments with the ectonucleotidase inhibitor ARL 67156 showed that in the olfactory epithelia of larval Xenopus laevis have a high ectonucletidase activity.
Keywords: purinergic receptors; sustentacular suppporting cells; Xenopus laevis; olfactory epithelium
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Extrazelulläre Purine und Pyrimidine sind wichtige Signalmoleküle, die über membranständige Rezeptoren, so genannte purinerge Rezeptoren ihre biologischen Effekte vermitteln. In der vorliegenden Arbeit wurden ATP-induzierte Antworten in den Stützzellen des olfaktorischen Epithels mit Hilfe der Calcium-Imaging-Technik charakterisiert.Die Applikation von ATP induzierte Zunahmen der intrazellulären Kalziumkonzentration ([Ca2+]i) sowohl in Anwesenheit, als auch in Abwesenheit von extrazellulärem Kalzium. Anders bei Anwendung von CPA, einem spezifischen Hemmstoff der Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen bzw. endoplasmatischen Retikulums. In diesen Versuchen wurden die ATP-induzierten [Ca2+]i-Zunahmen komplett aufgehoben. Das zeigt, dass die ATP-induzierten [Ca2+]i-Zunahmen in Stützzellen größtenteils, wenn nicht vollständig, durch die Aktivierung von G-Protein gekoppelten P2Y-Rezeptoren ausgelöst werden. Die ermittelte Wirkpotenz purinerger Agonisten war UTP>ATP>ATPγS. Die ATP-induzierten [Ca2+]i-Zunahmen konnten durch die purinergen Antagonisten PPADS und RB2 reduziert werden. Die hemmende Wirkung des purinergen Antagonisten Suramin blieb aus. Zusammen weisen die oben genannten Ergebnisse dieser Arbeit darauf hin, dass extrazelluläre Nukleotide die Stützzellen des olfaktorischen Epithels über P2Y2 / P2Y4-artige Rezeptoren aktivieren. Zusätzlich zeigten die Versuche mit dem Ektonukleotidase-Hemmstoff ARL 67156, dass im olfaktorischen Epithel von larvalen Xenopus laevis eine hohe Ektonukleotidasenaktivität herrscht.
Schlagwörter: purinerge Rezeptoren; Stützzelle; Xenopus laevis; olfaktorisches Epithel