Chromosomale Veränderungen in Hirnmetastasen vom Lungenkrebs
Chromosomal aberrations in brain metastases of lung cancer
von Gerrit Christopher Klipp
Datum der mündl. Prüfung:2012-11-26
Erschienen:2012-11-26
Betreuer:Prof. Dr. Laszlo Füzesi
Gutachter:Prof. Dr. Laszlo Füzesi
Gutachter:Prof. Dr. Iris Bartels
Gutachter:Prof. Dr. Patricia Virsik-Köpp
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Zusammenfassung
Englisch
Objective: To detect chromosomal aberrations that distinguish brain metastases from primary tumors in lung cancer, and that thus characterize a metastatic genotype. Methods: Using comparative genomic hybridization (CGH), 88 brain metastases of lung cancer were analyzed, 66 derived from non small cell lung cancer (NSCLC), and 22 derived from small cell lung cancer (SCLC). The NSCLC group consisted of 32 squamous cell carcinomas, 16 adenocarcinomas, 11 adenosquamous, and 11 large cell carcinomas. Additionally these results were juxtaposed with CGH data on primary tumors of lung cancer from previously published studies. These reference data was obtained by systematic review and meta-analysis. Comparison was made using qualitative analysis and statistical methods. Results: SCLC as well as NSCLC brain metastases mirror the aberration patterns of their corresponding primary tumor. Aberrations specific for brain metastases found in the group of squamous carcinoma are gains on 1q12q21, 2q12q14, 7q21, and 10p13pter and losses on 8p12pter, 9p13pter, 13q21qter, and 18q. Aberrations specific for brain metastases found in the group of adenocarcinoma are losses of 11p13p14 and 18q, with the small number of cases in this group implying an underestimation. For SCLC as well as for the other histologic subtypes of NSCLC this question cannot be anwered on the basis of the data available. Conclusions: There seems to be a metastatic genotype in brain metastases from NSCLC. For SCLC this question cannot be anwered on the basis of the data available. Regarding the methodic approach, a lack of standardisation of systematic error correction in CGH experiments makes it exessively difficult to compare results from different research groups.
Keywords: brain metastases; lung cancer; SCLC; NSCLC; CGH; chromosomal aberrations
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Fragestellung: Hirnmetastasen vom
Lungenkrebs wurden auf chromosomale Veränderungen untersucht, die
diese Metastasen von den Primärtumoren unterscheiden und somit
einen metastatischen Genotyp kennzeichnen. Methode: Mit
komparativer genomischer Hybridisierung (comparative genomic
hybridization - CGH) wurden 88 Hirnmetastasen vom Lungenkrebs
untersucht, darunter 22 vom kleinzelligen Typ (small cell lung
cancer - SCLC) und 66 vom nicht-kleinzelligen (non small cell lung
cancer - NSCLC). Die nicht-kleinzelligen wurden weiter unterteilt
in 32 Plattenepithel-, 16 Adenokarzinome sowie 11 adenosquamöse und
7 großzellige Karzinome. Die Ergebnisse wurden anschließend mit
Daten von Primärtumoren aus bereits publizierten
Lungenkrebs-CGH-Studien verglichen, welche durch eine systematische
Literaturrecherche und Metaanalyse gewonnen wurden. Der Vergleich
erfolgte mit qualitativen und quantitativ-statistischen Methoden.
Ergebnisse: SCLC- und NSCLC-Hirnmetastasen spiegeln die
Veränderungsmuster der zugehörigen Primärtumoren wider.
Metastasenspezifische Veränderungen in Hirnmetastasen vom
Plattenepithelkarzinom sind Zugewinne von 1q12q21, 2q12q14, 7q21
und 10p13pter sowie Verluste von 8p12pter, 9p13pter, 13q21qter und
18q. In den Hirnmetastasen vom Adenokarzinom sind signifikante
metastasenspezifische Veränderungen die Verluste von 11p13p14 und
18q, wegen der niedrigen Fallzahl muss hier jedoch von einer
Unterschätzung ausgegangen werden. Für die übrigen histologischen
Subtypen des NSCLC sowie für den SCLC kann die Frage anhand der
vorliegenden Daten nicht beantwortet werden. Diskussion: Beim NSCLC
scheint ein metastatischer Genotyp in Hirnmetastasen zu existieren.
Beim SCLC war dies anhand der vorliegenden Daten nicht zu
beurteilen. Zur Methode: Fehlende oder unzureichend standardisierte
Berichtigung der systematischen Messabweichungen der CGH erschweren
den prinzipiell aussichtsreichen Vergleich von Daten aus
unterschiedlichen Forschungsgruppen enorm.
Schlagwörter: Hirnmetastasen; Lungenkrebs; Bronchialkarzinom; SCLC; NSCLC; CGH; chromosomale Veränderungen