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dc.contributor.advisor Zerr, Inga Prof. Dr.
dc.contributor.author Dieks, Jana-Katharina
dc.date.accessioned 2013-08-23T09:30:40Z
dc.date.available 2013-10-29T23:50:04Z
dc.date.issued 2013-08-23
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0001-BB2D-0
dc.description.abstract Die Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) ist eine progrediente neurodegenerative Erkrankung und stellt nach der Alzheimer-Erkrankung eine der häufigsten Ursachen einer Demenz dar. Betroffene leiden neben dem zentralen Merkmal Demenz an Fluktuationen der Kognition, Parkinsonismus und visuellen Halluzinationen. Charakteristische neuropatholgische Kennzeichen der DLB sind α-Synuklein-enthaltende Lewy-Körperchen und -Neuriten, die sich in kortikalen und subkortikalen Hirnregionen finden. Bei der klinischen Diagnostik dieser Erkrankung sind neben der Beurteilung klinischer Befunde laborchemische, psychometrische, apparative und bildgebende Verfahren von Bedeutung, jedoch ist eine sichere Diagnose nur bioptisch zu stellen. Gegenstand dieser Arbeit war die Untersuchung des Liquorproteomprofils von DLB-Patienten im Vergleich zu neurologisch gesunden Kontrollen und die Identifikation von regulierten Proteinen im Liquor bei der DLB durch Verwendung klassischer Methoden der Proteomik. Nach initialer Depletion von zwölf häufigen Proteinen wurden die Liquorproben mittels zweidimensionaler Gelektrophorese aufgetrennt, die Proteinexpressionsmuster quantitativ verglichen und anschließend insgesamt 23 verschiedene Proteine aus 44 regulierten Gelspots massenspektrometrisch identifiziert. Es fanden sich Proteine involviert in die Immunantwort, den Lipidstoffwechsel, den Glukosestoffwechsel, die Signaltransduktion und die Zellstruktur sowie einige, die sich keiner dieser funktionellen Gruppen zuordnen ließen. Von vier ausgewählten Proteinen - Complement C4a, Transthyretin, Contactin-1 und Chromogranin A - wurden Western Blots angefertigt, wofür Liquor sowohl von DLB-Patienten und gesunden Kontrollen als auch zum weiterführenden Vergleich von Parkinson- und Alzheimer-Patienten verwendet wurde. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen auf Proteinebene die Vielfalt der biologischen Prozesse, die bei der DLB gestört ist. Zum Teil lassen sich Parallelen zu anderen neurogenerativen Erkrankungen erkennen, einige Proteine konnten jedoch erstmalig und einzig als bei der DLB reguliert nachgewiesen werden. de
dc.language.iso deu de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
dc.subject.ddc 610 de
dc.title Liquorproteomveränderungen bei Patienten mit Lewy-Körperchen Demenz de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Cerebrospinal fluid proteome alterations in dementia with Lewy bodies de
dc.contributor.referee Urlaub, Henning Prof. Dr.
dc.date.examination 2013-10-22
dc.description.abstracteng Dementia with Lewy bodies (DLB) is a neurodegenerative disorder that is known to be one of the most common causes of dementia in the elderly. DLB patients clinically present with a rapid cognitive decline as well as one or more of the core symptoms fluctuating attention, recurrent visual hallucinations and spontaneous features of parkinsonism. At histological level DLB is characterized by the presence of widespread Lewy bodies and Lewy neurites which are located in cortical and sub-cortical brain regions. Clinical diagnostic criteria have been established for DLB, and diagnosis is supported by laboratory, psychometric, apparative and imaging methods and techniques. However, definite diagnosis requires the pathological examination of the brain. In this study, the CSF proteome pattern specific for patients with DLB was analyzed. Depletion of twelve high-abundant CSF proteins prior to applying 2D fluorescence difference gel electrophoresis (2D-DIGE) approach followed by mass spectrometry enabled to determine DLB-specific pathological proteome changes in the low-abundant protein fraction, which otherwise would be out of the detection range of the chosen analytical method. The densitometric analysis of 2D gels showed the up- or down-regulation of 44 protein spots and consecutively 23 different proteins could be identified. These proteins were assigned to five functional groups (acute phase and immune response, lipid metabolism, glucose metabolism, signal transduction, and cell structure and adhesion). Further, interest was focused on four particular proteins (complement C4a, transthyretin, contactin 1 and chromogranin A) belonging to different functional groups, and 2D and 1D western blot analysis was performed in order to validate the findings from 2D-DIGE experiments. Using 1D immunoblots, protein levels in CSF were compared between DLB, Alzheimer’s and Parkinson’s disease as well as non-demented control patients. This study shows DLB-associated proteome changes in CSF reflecting the multiple biological processes that are affected in the diseased brain. Partially parallels to other neurodegenerative disorders were detected; however, some regulated proteins were found to be specifically regulated in CSF of DLB patients. de
dc.contributor.coReferee Wirths, Oliver PD Dr.
dc.subject.eng dementia with Lewy bodies de
dc.subject.eng biomarker de
dc.subject.eng cerebrospinal fluid de
dc.subject.eng 2D-fluorescence difference gel electrophoresis de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0001-BB2D-0-7
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull Neurologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876247) de
dc.subject.gokfull Labormedizin / Klinische Chemie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN61987564X) de
dc.description.embargoed 2013-10-29
dc.identifier.ppn 766249018

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