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dc.contributor.advisor Burfeind, Peter Prof. Dr. de
dc.contributor.author Böhm, Detlef de
dc.date.accessioned 2012-04-16T14:46:33Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:27Z de
dc.date.issued 2002-04-23 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C de
dc.description.abstract In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. Die Mutation dieses Maus-Modells besteht aus einer intronischen Insertion transgener DNA (TC) in das Phospholipase C-beta 1 -Gen der Maus (PLC-ß1TC-/- -Mutation), die zu einer vollständig penetranten Spleiß-Mutation und zu einem kompletten Verlust von PLC-ß1-Expression führt. PLC-ß1TC-/- -Mäuse zeigen ab einem Alter von 6 Monaten eine auffällige epileptiforme Hyperexzitabilität, Verhaltensauffälligkeiten im Radial-Labyrinth- und im "Offenen Feld" -Experiment, eine männliche Infertilität und eine Störung des weiblichen Brutpflegeverhaltens, sowie juvenil eine Wachstumsretardierung und eine erhöhte postnatale Mortalität. Morphologisch entwickeln PLC-ß1TC-/- -Mutanten einen spezifischen Verlust funktioneller NMDA-Rezeptoren im Stratum oriens der hippocampalen Region CA1, zeigen aberrantes Moos- und Calretinin- Faser-Wachstum, neuronalen Zelltod (Apoptose), und eine Reduktion hippocampaler PKC-Aktivität. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso ger de
dc.rights.uri http://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm de
dc.title Phänotypische und molekulare Analyse einer Maus mit Insertionsmutation und axonaler Reorganisation im Hippocampus de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Phenotypic and molecular analysis of a mouse insertional mutation with axonal reorganization in hippocampal brain de
dc.contributor.referee Engel, Wolfgang Prof. Dr. de
dc.date.examination 2001-05-02 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften, Biologie de
dc.description.abstracteng We generated a new epileptic mouse model showing massive late-onset aberrant mossy fiber sprouting in the adult hippocampus. The mutation of this mouse model derives from an intronic insertion of trangene DNA (TC) in the mouse phospholipase C-ß1 gene (PLC-ß1TC-/- -mutation) leading to a fully penetrant splice mutation and a complete loss of downstream PLC-ß1-expression. In detail, PLC-ß1TC-/- -mice exhibit a late-onset epileptiform hyperexcitability, behavioural modifications in a radial maze and an open field, juvenile retarded growth, enhanced postnatal mortality, a female nurturing defect and male infertility. Furthermore, PLC-ß1TC-/- -mutants develop a loss of NMDA-receptors in the stratum oriens of region CA1, apoptotic neuronal death, aberrant mossy- and calretinin- fiber sprouting and a reduced hippocampal PKC activity. Our studies provide evidence, that the arising of the behavioural phenotype in PLC-ß1TC-/--mice correlates in time with the development of the aberrant mossy fiber projections, indicating a functional role of axonal growth and reactive synaptogenesis in epileptogenesis. Kim and coworcers (1997) already reported coupling of PLC-ß1-mediated signal transduction to the muscarinic acetylcholine receptor pathway in both the cerebral cortex and hippocampus of a homologous recombinant PLC-ß1-/- -mouse model, but the adult sprouting-phenotype of PLC-ß1TC-/- -mice is now reported the first time. It is postulated, that the disruption of the PLC-ß1-mediated signal transduction pathway may lead to a functional cholinergic denervation of the hippocampus, which causes axonal remodelling in the adult hippocampus and leads in consequence to the observed epileptiform hyperexcitability. de
dc.contributor.coReferee Grossbach, Ulrich Prof. Dr. de
dc.subject.topic Mathematics and Computer Science de
dc.subject.ger Hippocampus de
dc.subject.ger Moosfaser-Sprouting de
dc.subject.ger TIMM de
dc.subject.ger Insertionsmutante de
dc.subject.ger PLC-ß1 de
dc.subject.ger Phospholipase C beta 1 de
dc.subject.ger PKC de
dc.subject.ger NMDA de
dc.subject.ger Radial Labyrinth de
dc.subject.ger Offenes Feld de
dc.subject.eng hippocampus de
dc.subject.eng mossy fiber sprouting de
dc.subject.eng TIMM de
dc.subject.eng insertional mutation de
dc.subject.eng PLC-ß1 de
dc.subject.eng phospholipase C beta 1 de
dc.subject.eng PKC de
dc.subject.eng NMDA de
dc.subject.eng radial maze de
dc.subject.eng open field de
dc.subject.bk 42.13 de
dc.subject.bk 42.15 de
dc.subject.bk 42.20 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1125-3 de
dc.identifier.purl webdoc-1125 de
dc.affiliation.institute Biologische Fakultät inkl. Psychologie de
dc.subject.gokfull WJD 340: Künstliche Mutationen {Biologie, Genetik} de
dc.subject.gokfull WJL 000: Molekulargenetik {Biologie} de
dc.subject.gokfull WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie de
dc.identifier.ppn 346864704

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