Synthesis of Diverse Polyfunctional Amides as Precursors to Potentially Interesting Peptidomimetics
Synthese von verschiedenen mehrfunktionalen Amiden als Vorläufer zu potentiell interessanten Peptidomimetiken
by Anna Osipova
Date of Examination:2006-11-06
Date of issue:2008-10-22
Advisor:Prof. Dr. Armin de Meijere
Referee:Prof. Dr. Dr. h.c. Lutz Tietze
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-2037
Files in this item
Name:osipova.pdf
Size:1.46Mb
Format:PDF
Description:Dissertation
The following license files are associated with this item:
Abstract
English
First chapter is dedicated to the applying of the Ugi multicomponent reaction for the synthesis of the compound containing small ring systems such as cyclopropane and its structure analogous oxirane moieties. A number of new dipeptides, which contained one cyclopropyl substituent, were prepared via the Ugi multicomponent condensation of the new cyclopropaneisonitriles with variety of other three components (acid, aldehyde, amine) in a good yields (38-86%).Second chapter is dedicated to the synthesis of α ketoamides containing leucine and isoleucine-residue. The α keto amides containing leucine moiety was prepared by Dess-Martin oxidation of α hydroxy amides which was obtained by condensation of amine with α hydroxyl acid. The latter was synthesized from Boc-N-protected leucinal by condensation with tris(methylthio)methide and following mercury catalyzed hydrolysis. Also it was shown that method successfully applied to the synthesis of α keto amides containing leucine residue can not be applied to the synthesis of its isoleucine analogue.Third chapter is dedicated to the synthesis of 3-keto amides and their structural analogues such as 4,5-unsaturated amides and epoxy amides. It was shown that 5-chloro 3-keto amides are unstable and convert into pyrroles. Mechanism suggested for the new cyclization was confirmed by a number of the examples.
Keywords: Ugi multicomponent reaction; cyclopropaneisonitrile; 3-keto amide; α keto amide
Other Languages
Im ersten Teil wird die Verwendung der Ugi-Mehrkomponentenreaktion zur Synthese von Verbindungen beschrieben, die Substituenten mit kleinen Ringen wie Cyclopropane und die strukturanalogen Oxirane enthalten. Mehrere neue Dipeptide, die einen Cyclopropylsubstituenten enthalten, wurden durch die Ugi-Mehrkomponentenreaktion neuer Cyclopropylisonitrile mit vielfältigen Kombinationen der drei anderen Komponenten (Säure, Aldehyd, Amin) in guten Ausbeuten (38-86%) dargestellt.Das zweite Kapitel ist der Synthese von α-Ketoamiden gewidmet, die Leucin- und Isoleucin-Substituenten enthalten. Die Leucin enthaltenden α-Ketoamide waren durch Dess-Martin-Oxidation von α-Hydroxyamiden erhältlich, welche durch Kondensation eines Amins mit einer α-Hydroxycarbonsäure erhalten wurden. Die letzere wurde aus N-Boc-geschützem Leucinal durch Kondensation mit dem Tris(methylthio)methylanion und anschließender Quecksil! ber-katalysierter Hydrolyse synthetisiert. Es konnte auch gezeigt werden, dass diese Methode, die erfolgreich zur Darstellung von Leucin-basierten α-Ketoamiden angewendet wurde, nicht zur Darstellung der entsprechenden Isoleucin enthaltenden α-Ketoamide verwendet werden kann.Im dritten Abschnitt wird die Synthese von 3-Ketoamiden und deren Strukturanalogen wie 4,5-ungesättigten Amiden oder Epoxyamiden behandelt. Es wurde gezeigt, dass 5-Chlor-3-ketoamide nicht stabil sind und sich zu den entsprechenden Pyrrole umlagern. Der vorgeschlagene Mechanismus für diese neuartige Cyclisierung wurde durch mehrere Beispiele belegt.
Schlagwörter: Ugi-Mehrkomponentenreaktion; Cyclopropylisonitrile; 3-Ketoamide; α-Ketoamide
