Synthesis of Diverse Polyfunctional Amides as Precursors to Potentially Interesting Peptidomimetics

Abstract

Im ersten Teil wird die Verwendung der Ugi-Mehrkomponentenreaktion zur Synthese von Verbindungen beschrieben, die Substituenten mit kleinen Ringen wie Cyclopropane und die strukturanalogen Oxirane enthalten. Mehrere neue Dipeptide, die einen Cyclopropylsubstituenten enthalten, wurden durch die Ugi-Mehrkomponentenreaktion neuer Cyclopropylisonitrile mit vielfältigen Kombinationen der drei anderen Komponenten (Säure, Aldehyd, Amin) in guten Ausbeuten (38-86%) dargestellt.Das zweite Kapitel ist der Synthese von α-Ketoamiden gewidmet, die Leucin- und Isoleucin-Substituenten enthalten. Die Leucin enthaltenden α-Ketoamide waren durch Dess-Martin-Oxidation von α-Hydroxyamiden erhältlich, welche durch Kondensation eines Amins mit einer α-Hydroxycarbonsäure erhalten wurden. Die letzere wurde aus N-Boc-geschützem Leucinal durch Kondensation mit dem Tris(methylthio)methylanion und anschließender Quecksil! ber-katalysierter Hydrolyse synthetisiert. Es konnte auch gezeigt werden, dass diese Methode, die erfolgreich zur Darstellung von Leucin-basierten α-Ketoamiden angewendet wurde, nicht zur Darstellung der entsprechenden Isoleucin enthaltenden α-Ketoamide verwendet werden kann.Im dritten Abschnitt wird die Synthese von 3-Ketoamiden und deren Strukturanalogen wie 4,5-ungesättigten Amiden oder Epoxyamiden behandelt. Es wurde gezeigt, dass 5-Chlor-3-ketoamide nicht stabil sind und sich zu den entsprechenden Pyrrole umlagern. Der vorgeschlagene Mechanismus für diese neuartige Cyclisierung wurde durch mehrere Beispiele belegt.