Messungen des Einflusses von Pregabalin auf die intra- und interhemisphärische Inhibition im humanen Motorkortex mittels transkranieller Magnetstimulation
Effects of pregabalin (PGB) of inter- and intracortical inhibition on the human motor cortex with transcranial magnetic stimulation
von Elke Süske
Datum der mündl. Prüfung:2011-06-15
Erschienen:2011-06-08
Betreuer:Prof. Dr. Walter Paulus
Gutachter:Prof. Dr. Dr. Robert Steinfeld
Gutachter:Prof. Dr. Pawel Kermer
Gutachter:Prof. Dr. Dr. Thomas Crozier
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http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B1F6-5
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Description:Dissertation
Zusammenfassung
Englisch
Summary: Purpose: To explore acute effects of pregabalin (PGB) on human motor cortex excitability with transcranial magnetic stimulation (TMS). Methods: PGB, 600 mg/day, was orally administered in 19 healthy subjects twice daily in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover design. Several measures of motor cortex excitability were tested with single- and paired-pulse TMS. Results: Mean short-interval intracortical inhibition (SICI) was reduced after PGB (74 ± 7% of unconditioned response) compared with placebo (60 ± 6% of unconditioned response). In contrast, mean long-interval intracortical inhibition (LICI) was increased by PGB (26 ± 4% of unconditioned response) compared with placebo (45 ± 8% of unconditioned response), and mean cortical silent period (CSP) showed an increase from 139 ±8ms or 145 ± 8 ms after placebo to 162 ±7ms or 161 ± 10 ms after PGB. Motor thresholds, intracortical facilitation, and corticospinal excitability were unaffected. Conclusions: The observed excitability changes with oppositional effects on SICI and LICI or CSP suggest γ -aminobutyric acid (GABA)B-receptor activation. They are markedly distinct from those induced by gabapentin, although both PGB and gabapentin are thought to mediate their function by binding to the α(2)-δ subunit of voltage-gated calcium channels. Conversely, the TMS profile of PGB shows striking similarities with the pattern evoked by the GABA-reuptake inhibitor tiagabine.
Keywords: Pregabalin; Transcranial magnetic stimulation;Intracortical inhibition; Silent period; GABA; Voltage-dependent calcium channel.
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Untersuchung von der Akuteffekte von Pregabalin auf den humanen Motorkortex mittels Transkranieller Magnetstimulation Methoden: doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mittels Transkranieller Magnetstimulation im Crossover Design an 19 gesunden jungen Probanden mit Einzel- und Doppelreizstimulation nach oraler Einnahme von 600mg Pregabalin (in zwei Einzeldosierungen) Ergebnisse: Abschwächung der short-interval intracortical inhibition (SICI) nach Pregabalineinnahme (74 ± 7% im Verhältnis zum Testreiz) gegenüber der Placebomessung (60 ± 6% im Verhältnis zum Testreiz). Im Gegensatz dazu eine Verstärkung der long-interval intracortical inhibition (LICI) nach Pregabalineinnahme (26 ± 4% verglichen mit dem Testreiz) gegenüber der Placebomessung (45 ± 8% verglichen mit dem Testreiz), Verlängerung der cortical silent period nach Pregabalineinnahme (139 ±8ms or 145 ± 8 ms nach Placeboeinnahme gegenüber 162 ±7ms or 161 ± 10 ms ach Pregabalineinnahme). Motorschwellen, intrakortikale Fazilitation und Kortikospinale Erregbarkeit waren nicht beeinflusst. Diskussion: Die gegensätzliche Wirkung von Pregabalin auf die SICI und LICI lassen eine Wirkung von Pregabalin auf den GABA-B-Rezeptor vermuten. Trotz der Strukturverwandheit unterscheidet sich die Wirkung deutlich zu der von Gabapentin, obwohl angenommen wird, dass beide durch eine Bindung an die α(2)-δ Untereinheit des spannungsabhängigen Kalziumkanals wirken. Stattdessen gleicht Pregabalin in seinem Wirkprofil dem TMS-Profil des GABA-Wiederaufnahmeinhibitors Tiagabin.
Schlagwörter: Pregabalin; Transkranielle Magnetstimulation; Intrakortikale Inhibition; Silent Period; GABA; spannungsabhängige Kalziumkanäle