Neuropathologische und verhaltensbiologische Untersuchungen an transgenen Alzheimer-Mausmodellen bezüglich des Angstverhaltens

Abstract

In mehreren Studien wurde bei Alzheimerpatienten eine erhöhte Prävalenz von Angststörungen und Depressionen beobachtet. Auch in einigen transgenen Alzheimer-Mausmodellen zeigt sich ein verändertes Angstverhalten. In dieser Arbeit wurde zunächst von 5xFAD-Mäusen das Angstverhalten untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass dieses signifikant vermindert ist verglichen mit Wildtyptieren. Außerdem wurden Gehirne von 5xFAD-, APP/PS1KI- und 3xTg-Mäusen auf eine neuropathologische Korrelation des veränderten Angstverhaltens untersucht. Dabei wurden die Amygdala, als Zentrum der Angstreaktion sowie die Projektionsorte Cortex, Thalamus und Hippocampus betrachtet. Dabei lag der Schwerpunkt auf der Detektion von intrazellulärem Aβ, da dieses als zentraler Faktor in der Pathogenese des M. Alzheimer gesehen wird. Es zeigte sich, dass in den Projektionsgebieten viel intrazelluläres Aβ zu finden war, allerdings nicht in der Amygdala selbst. Außerdem konnte ein signifikanter Synapsenverlust im Cortex und Hippocampus nachgewiesen werden. Weiterhin wurde der Antikörper 6E10 untersucht, der oft dazu verwendet wird, intrazelluläres Aβ nachzuweisen.; dieser wurde in dieser Arbeit aber eher als ein Marker für APP-Expression interpretiert. Mit dieser Arbeit kann die modifizierte Amyloid-Kaskaden-Hypothese unterstützt werden.