Genetische Polymorphismen im Serotonintransportergen und Risikofaktoren für das SIDS (Sudden Infant Death Syndrome)

Abstract

Das Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) ist die häufigste Todesursache bei Säuglingen in den Industrieländern. Die Pathophysiologie und die Ursache sind bis heute ungeklärt. In den letzten Jahren wurden verschiedene genetische Polymorphismen mit dem SIDS in Zusammenhang gebracht. Ein Augenmerk liegt dabei auf dem Serotonintransportergen. Serotonin hat im Hirnstamm Einfluss auf verschiedene Regulationsmechanismen, u.a. auf Atmung und Weckreaktion (Arousal), die auch mit dem SIDS in Verbindung gebracht werden. Die Dauer und Stärke der Serotonin-Wirkung wird vom Serotonintransporter (5-HTT) reguliert, welcher an der präsynaptischen Membran den Neurotransmitter aufnimmt und dadurch dessen Wirkung an den Serotoninrezeptoren der Postsynapse beendet.Im Gen für diesen Transporter wurde ein Polymorphismus im Promotor (Allele short=S und long=L) und ein VNTR (variable number tandem repeat) im zweiten Intron (Allele 9, 10 und 12) beschrieben. Die Allele L und 12 steigern die Effektivität des Promotors, was zu einer Aktivitätssteigerung des Transporters führt, sodass Serotonin schneller zurücktransportiert werden kann, und die Wirkungsdauer an den postsynaptischen Rezeptoren abnimmt. Ein Zusammenhang, insbesondere des Allels L mit dem SIDS, wurde bereits in früheren Arbeiten dargestellt. Ein weiterer funktioneller SNP (single nucleotide polymorphism), der durch den Austausch der Aminosäuren Isoleucin gegen Valin (Ile425Val) in der Transmembrandomäne 8 des 5-HTT zu einer gesteigerten Aktivität führt, wurde bislang nur im Rahmen psychiatrischer Erkrankungen untersucht.Für die vorliegende Studie wurde die aus Blut- und Gewebeproben extrahierte DNA (Sektionsmaterial) von 129 SIDS-Fällen, ebenso wie die DNA der Kontrollgruppe (129 Erwachsene), mit Hilfe der PCR genotypisiert. Das Amplifikat zur Genotypisierung des SNP wurde anschließend mit dem Restriktionsenzym BccI verdaut. Die Auswertung erfolgte über Gel- und Kapillargelelektrophorese. Die Allelverteilung wurde weiterhin in Abhängigkeit von epidemiologischen Risikofaktoren wie der Jahreszeit, dem Lebensalter und dem Geschlecht dargestellt. Die Ile425Val Mutation (AG SNP) konnte von uns nicht in Verbindung mit dem SIDS gebracht werden.Ein Unterschied zwischen den SIDS-Fällen und der Kontrollgruppe zugunsten des langen Allels L konnte nur als statistisch nicht signifikanter Trend (58% vs. 52% L) festgestellt werden. Das Allel 12 trat bei den SIDS-Fällen nicht häufiger als bei der Kontrollgruppe auf. Ebenso bestand kein Zusammenhang zwischen der Häufigkeit des L-Allels und dem Geschlecht der SIDS-Fälle sowie dem Lebensalter bzw. der Jahreszeit bei Todeseintritt.Die Ergebnisse der vorliegenden Studie konnten die Hypothese eines Einflusses einer genetisch bedingten höheren 5-HTT-Aktivität auf die Häufigkeit des SIDS nicht weiter erhärten, doch die Zusammenfassung der bislang publizierten Daten und der Ergebnisse dieser Arbeit weist entschieden in diese Richtung.