Die Expression von Sulfattransportern als Funktion einer fortschreitenden Nierenfibrose am Modell der Alport-Maus

Abstract

Das System des Sulfatmetabolismus und die Expression von Sulfattransportern in den Nieren und der Leber unterliegen vielen verschiedenen Einflüssen. In dieser Arbeit haben wir einen Teil dieses Systems, die Sulfattransporter NaS1 (Natriumsulfattransporter 1) und sat1 (Sulfatanionentransporter 1), im besonderen Hinblick auf ihre Expressiom in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und bei Nierenfibrose beleuchtet. Auf Grund der vielfältigen Einflüsse, wahrschienlich hauptsächlich durch Hormone, ist es schwierig, eindeutige Schlüsse aus den erhaltenen Daten zu ziehen. Es ist festzuhalten, dass bei verschiedenen Stämmen von Mäusen die geschlechtsspezifische Expression der Transporter unterschiedlich ist. Dabei könnten beispielsweise Sexual- oder Schilddrüsenhormone einen Einfluss haben. Die Untersuchungen zur Altersabhängigkeit lassen vermuten, dass die Pubertät der Tiere Veränderungen bewirkt, die sich auch auf die Expression der Sulfattransporter auswirken. Eine Rolle könnten Wachstumshormone oder Sexualhormone spielen. Auch im Mausmodell zur Nierenfibrose, der COL4A3-/- Alport-Maus , sind Veränderungen im Vergleich zu gesunden Tieren festzuhalten. Es ist jedoch nicht auszumachen, ob diese Veränderungen als unregulierte Reaktion auf die Fibrose auftreten, ob sie die Entstehung dieser Fibrose unterstützen, oder ob sie vielleicht als regulatorische Reaktion des Körpers die Nephrodegeneration verlangsamen. Um die Rolle der Sulfattransporter NaS1 und sat1 besser zu verstehen und damit einen tieferen Einblick in das System des Sulfatmetabolimus zu erhalten, sind weitere Studien zu diesen Themengebieten zu erheben. So wäre es zum Beispiel von Interesse, wie sich die Expression der Transporter NaS1 und sat1 verhält, wenn vom Alport-Syndrom betroffene und damit an der Nierenfibrose erkrankende Tiere medikamentös behandelt würden. Studien von Gross et al. (2004) haben gezeigt, dass sich Medikamente wie ACE-Hemmer und Angiotensin1-Blocker nephroprotektiv auswirken. So war vor allem bei COL4A3-/--Mäusen, die therapeutische Dosen von ACE-Hemmer erhielten, die Nierenfibrose weniger stark ausgeprägt als bei den Mäusen, die ein Placebo-Präparat erhielten. Es wäre von Interesse, wie sich die Expression der Sulfattransporter bei dieser medikamentösen Behandlung verhalten würde.