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Die Expression von Sulfattransportern als Funktion einer fortschreitenden Nierenfibrose am Modell der Alport-Maus

dc.contributor.advisorBurckhardt, Birgitta-Christina Prof. Dr.de
dc.contributor.authorMirgel, Marciade
dc.date.accessioned2012-04-16T17:27:04Zde
dc.date.available2013-01-30T23:50:35Zde
dc.date.issued2012-01-13de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B2C0-6de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-1150
dc.description.abstractDas System des Sulfatmetabolismus und die Expression von Sulfattransportern in den Nieren und der Leber unterliegen vielen verschiedenen Einflüssen. In dieser Arbeit haben wir einen Teil dieses Systems, die Sulfattransporter NaS1 (Natriumsulfattransporter 1) und sat1 (Sulfatanionentransporter 1), im besonderen Hinblick auf ihre Expressiom in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und bei Nierenfibrose beleuchtet. Auf Grund der vielfältigen Einflüsse, wahrschienlich hauptsächlich durch Hormone, ist es schwierig, eindeutige Schlüsse aus den erhaltenen Daten zu ziehen. Es ist festzuhalten, dass bei verschiedenen Stämmen von Mäusen die geschlechtsspezifische Expression der Transporter unterschiedlich ist. Dabei könnten beispielsweise Sexual- oder Schilddrüsenhormone einen Einfluss haben. Die Untersuchungen zur Altersabhängigkeit lassen vermuten, dass die Pubertät der Tiere Veränderungen bewirkt, die sich auch auf die Expression der Sulfattransporter auswirken. Eine Rolle könnten Wachstumshormone oder Sexualhormone spielen. Auch im Mausmodell zur Nierenfibrose, der COL4A3-/- Alport-Maus , sind Veränderungen im Vergleich zu gesunden Tieren festzuhalten. Es ist jedoch nicht auszumachen, ob diese Veränderungen als unregulierte Reaktion auf die Fibrose auftreten, ob sie die Entstehung dieser Fibrose unterstützen, oder ob sie vielleicht als regulatorische Reaktion des Körpers die Nephrodegeneration verlangsamen. Um die Rolle der Sulfattransporter NaS1 und sat1 besser zu verstehen und damit einen tieferen Einblick in das System des Sulfatmetabolimus zu erhalten, sind weitere Studien zu diesen Themengebieten zu erheben. So wäre es zum Beispiel von Interesse, wie sich die Expression der Transporter NaS1 und sat1 verhält, wenn vom Alport-Syndrom betroffene und damit an der Nierenfibrose erkrankende Tiere medikamentös behandelt würden. Studien von Gross et al. (2004) haben gezeigt, dass sich Medikamente wie ACE-Hemmer und Angiotensin1-Blocker nephroprotektiv auswirken. So war vor allem bei COL4A3-/--Mäusen, die therapeutische Dosen von ACE-Hemmer erhielten, die Nierenfibrose weniger stark ausgeprägt als bei den Mäusen, die ein Placebo-Präparat erhielten. Es wäre von Interesse, wie sich die Expression der Sulfattransporter bei dieser medikamentösen Behandlung verhalten würde.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isogerde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleDie Expression von Sulfattransportern als Funktion einer fortschreitenden Nierenfibrose am Modell der Alport-Mausde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translated(Den übersetzten Titel in englischer Sprache einfügen!!!)de
dc.contributor.refereeBurckhardt, Birgitta-C. Prof. Dr.de
dc.date.examination2011-10-10de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.description.abstractengThe system of sulfate metabolism and the expression of sulfate transporters in kidney and liver tissue are influenced by various parameters. The focus of this thesis lies on the sulfate transporters NaS1 and sat1 in particular regarding their expression depending on age and sex in renal fibrosis. Due to the diverse influences, presumably mainly hormonal effects, unequivocal conclusions could not always be drawn from the acquired data confidently. However, the gender-specific expression of sulfate transporters varies between different mouse strains. This might be influenced by thyroid and sex hormones, for instance. Furthermore, the results regarding age-dependent differences in the expression of the transporters suggest a pivotal role for adolescence-related changes. Changing levels of both growth and sex hormones during adolescence could explain these differences. Differences in sulfate transporter expression between wildtype animals and COL4A3-/--mice - which are used as a mouse model for renal fibrosis could also be detected. It remains unclear, however, if these differences are an effect caused by the progressive fibrosis, a factor aggravating the fibrosis or a regulatory mechanism of the organism trying to slow down the degeneration of renal tissue. Further studies focusing on this topic are necessary to get a better understanding of which role NaS1 and sat1 play in renal fibrosis. Screening for effects of a medicamentous treatment of the renal fibrosis in COL4A3-/--mice could be of further interest. Gross et al. (2004) showed the nephroprotective potential of ACE-inhibitors and AT1-antagonists. Compared to placebo drugs in particular ACE-inhibitors were able to slow down renal fibrosis in COL4A3-/--mice. Therefore investigation of the sulfate transporter expression in mice pretreated with ACE-inhibitors could provide new important insights.de
dc.contributor.coRefereeGross, Oliver PD Dr.de
dc.contributor.thirdRefereeVirsik-Köpp, Patricia Prof. Dr.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerAlport-Syndromde
dc.subject.gerSulfattransporterde
dc.subject.gerNaS1de
dc.subject.gersat1de
dc.subject.gerNierenfibrosede
dc.subject.gerMolekularbiologiede
dc.subject.gerImmunhistochemiede
dc.subject.gerGeschlechtsunterschiedde
dc.subject.gerHormonede
dc.subject.engAlport-Syndromde
dc.subject.engSulfattransporterde
dc.subject.engNaS1de
dc.subject.engsat1de
dc.subject.engNierenfibrosede
dc.subject.engMolekularbiologiede
dc.subject.engImmunhistochemiede
dc.subject.engGeschlechtsunterschiedde
dc.subject.engHormonde
dc.subject.bk44.37de
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3321-2de
dc.identifier.purlwebdoc-3321de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMED 312: Pathophysiologie {Medizin}de
dc.identifier.ppn720422655de


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