Interaktionen von Diuretika mit dem humanen Natrium-abhängigen Dikarboxylat-Transporter (hNaDC-3)

Abstract

Diuretika werden Grund ihrer hohen Eiweißbindung tubulär sezerniert. Dies geschieht in der proximalen Tubuluszelle der Niere über die organischen Anionentransporter hOAT1 und hOAT3 im Austausch mit alpha-Ketoglutarat. Alpha-Ketoglutarat wird u.a. durch die Natriumdicarboxylattransporter hNaDC-1 und hNaDC3 bereitgestellt. Neben alpha-Ketoglutarat besitzt der hNaDC-3 eine hohe Affinität zu Substraten mit einer Kohlenstoffkettenlänge von 4 bzw. 5 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Succinat. In früheren Versuchen konnte bereits eine Hemmung der Succinat-Aufnahme über das Dicarboxylattransportsystem durch 1mM Furosemid gezeigt werden. In der durchgeführten experimentellen Studie konnte dieser hemmende Einfluss von Furosemid auf die Succinat-Aufnahme mit elektrophysiologischen Messungen und Aufnahme-Versuchen an hNaDC-3-exprimierenden Oozyten bestätigt werden. Gleichzeitig gelang der Nachweis eines spannungs- und natriumabhängigen Furosemid-induzierten Einwärtstroms in hNaDC-3-exprimierenden Oozyten in elektrophysiologischen Messungen mit der Zwei-Elektroden-Klemmtechnik. Gleiches konnten wir für die strukturverwandten Schleifendiuretika Bumetanid und Etacrynsäure zeigen. Die dafür notwendigen Substratmengen liegen allerdings deutlich über den therapeutisch verwendeten Dosierungen, so dass Interaktionen von Schleifendiuretika mit dem hNaDC-3 unter physiologischen Bedingungen zu vernachlässigen sind.