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dc.contributor.advisor Eimer, Stefan Dr. de
dc.contributor.author Luo, Ling de
dc.date.accessioned 2010-12-02T06:54:25Z de
dc.date.accessioned 2013-01-18T14:21:29Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:13Z de
dc.date.issued 2010-12-02 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B524-A de
dc.description.abstract Die schnelle synaptische Kommunikation an der Kontaktstelle von Nerv und Muskel in C. elegans ( neuromuscular junction , NMJ) wird durch den Neurotransmitter Acetylcholin vermittelt, der Liganden gestenerte Ionenkanäle des Acetylcholin Rezeptortyp (AChR) aktivierte. UNC-50 ist ein konserviertes integrales Golgi-Membranprotein, das eine entscheidende Rolle für den Transport eines bestimmten AChRs zur Plasma Membrane hat. Allerdings ist die genaue Funktion von UNC-50 bisher nicht bekannt. In dieser Studie haben wir eine synthetische Letalitätsanalyse durchgeführt, um die Funktion von UNC-50 genetisch aufzuklären. Wir zeigen, dass eine Mutation von unc-50 in Verbindung mit Mutationen in Faktoren, die am retrograden Transport von Endosom zu Golgi beteiligt sind, wie beispielsweise dem GARP-Komplex (Golgi associated retrograde transport protein), letal ist. Dies deutet darauf hin, dass auch UNC-50 am retrograden Transport von Endosom zu Golgi beteiligt ist. Desweiteren h! aben wir in unc-50-Mutanten einen Veränderungen in der Morphologie der Gonaden identifiziert, die durch eine Fehlgeleitete Wanderung der destalen Tip Zelle (DTC) an der Spitze der Gonaden, verursacht wird. Diese Störung steht in Zusammenhang mit MIG-17, einem Protein, das zur Familie Metalloproteasen gehört. MIG-17 wird von den Körpermuskelzellen ausgeschieden und in die Basalmembran der Gonaden verankert, um die Wanderung der DTCs zu steuern. Wir haben gezeigt, dass MIG-17 in den unc-50 Mutanten wahrscheinlich falsch transportiert wird. Dies dentet dasamf hinz daß sowohl der AChR als auch MIG-17 am Golgi-endosomalen Interface fehlgeleitet werden in unc-50 Mutanten. Um den retrograden Transport am Golgi-endosomalen Interface besser zu verstehen, haben wir eine funktionelle Charakterisierung des GARP-Komplexes in C. elegans durchgeführt. Wir konnten zeigen, dass der GARP-Komplex aus vier Untereinheiten besteht: VPS-52, VPS-53, VPS-54 und einer neuen Metazoen-Untereinheit, VPS-51. GARP-Mutanten sind lebensfähig, zeigen jedoch lysosomale Defekte. Wir zeigen, dass die GARP-Untereinheiten ein spezifisches Set an Golgi-SNAREs binden, was darauf hindeutet, dass der GARP-Komplex sowohl am cis- als auch am trans-Golgi das Zusammenbringen der SNAREs sowie die Ausbildung des SNARE-Komplexes unterstützt. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso eng de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Regulation des intrazellulären Transports durch UNC-50 und die GARP-Komplexes in C. elegans de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Regulation of intracellular trafficking by UNC-50 and the GARP complex in C. elegans de
dc.contributor.referee Eimer, Stefan Dr. de
dc.date.examination 2010-07-14 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften de
dc.subject.dnb Biologie de
dc.description.abstracteng Fast synaptic transmission at the neuromuscular junctions (NMJs) in C. elegans is mediated by the neurotransmitter acetylcholine which activates ligand-gated ion channels of the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) family at the postsynaptic membrane. UNC-50 is a conserved integral Golgi membrane protein that has been shown to be critical for the plasma membrane transport of a specific AChR. However, the function of UNC-50 during AChR transport is not known yet. In this study, we use synthetic lethality analysis to genetically map the function of UNC-50. We show that mutations in unc-50 are lethal specifically in combination with mutations in factors that are involved in retrograde transport from endosomes to Golgi, like the Golgi associated retrograde protein (GARP) complex. This indicates that UNC-50 is also involved in retrograde transport from endosomes to Golgi. Furthermore, in unc-50 mutants we found defective gonad morphology which is caused by the aberrant migrat! ion of the gonadal distal tip cell (DTC). This defect is caused by the mistrafficking of the metalloprotease MIG-17. MIG-17 is normally secreted from the body wall muscles and anchored at the gonadal basement membrane to direct the migration of DTCs. This suggests that MIG-17, like the AChR, is mistrafficked in unc-50 mutants at the Golgi-endosomal interface. In order to understand the process of retrograde trafficking from endosomes to the Golgi, we functionally characterized the GARP complex in C. elegans. We show that the GARP complex has four subunits: VPS-52, VPS-53, VPS-54 and a novel metazoan subunit VPS-51. GARP mutants are viable but show lysosomal defects. We demonstrate that GARP subunits bind a specific set of Golgi SNAREs, suggesting that the GARP complex supports tethering to multiple Golgi domains. de
dc.contributor.coReferee Neher, Erwin Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Wouters, Fred Prof. Dr. de
dc.subject.topic Göttingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences (GGNB) de
dc.subject.ger Transport de
dc.subject.ger Golgi de
dc.subject.ger Endosome de
dc.subject.ger AChR de
dc.subject.ger C. elegans de
dc.subject.eng trafficking de
dc.subject.eng Golgi de
dc.subject.eng endosome de
dc.subject.eng AChR de
dc.subject.eng C. elegans de
dc.subject.bk Biologie de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2730-8 de
dc.identifier.purl webdoc-2730 de
dc.affiliation.institute Göttinger Graduiertenschule für Neurowissenschaften und molekulare Biowissenschaften (GGNB) de
dc.subject.gokfull W de
dc.identifier.ppn 661896358 de

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