Mikrosatelliteninstabilität (MSI) in Rektumkarzinomen vor und nach Chemoradiotherapie

Abstract

Kolorektale Karzinome stellen die zweithäufigste Krebserkrankung in Deutschland dar. Sowohl spontan aufgetretene als auch ererbte genomische Veränderungen können die Entstehung eines kolorektalen Karzinoms begünstigen. Genomische Analysen auf MSI gelten heute als Standard in der Diagnostik kolorektaler Karzinome. Das Patientenkollektiv dieser Arbeit rekrutiert sich aus der CAO/ARO/AIO-04-Studie, sowie aus ihrer Vorläuferstudie CAO/ARO/AIO-94. Untersucht wurde das Patientenkollektiv auf MSI. MSI-Analysen werden als Biomarker und Prädiktor für das Überleben eines Patienten und das Ansprechen auf die Therapie herangezogen. MSI gilt heute als günstiger Prognosefaktor für das kolorektale Karzinom. Die Funktion der MSI als Prädiktor für eine Chemoresistenz gegen 5-FU wird derzeit diskutiert. Untersucht wurde die DNA von 65 Patienten mit Rektumkarzinomen vor und nach neoadjuvanter Chemoradiotherapie auf MSI. Parallel dazu wurden die Gewebeproben immunhistochemisch ausgewertet durch Mitarbeiter des Teilprojektes 5 der KFO 179. Als Methoden wurden Mikrodissektion, PCR und Fragmentlängenanalyse gewählt. Die Ergebnisse wurden bezüglich zweier Fragestellungen ausgewertet: Hat die neoadjuvante Chemoradiotherapie einen Effekt auf den MSI-Status? Und: Ist der MSI-Status als Biomarker und Prädiktor für das Überleben und das Ansprechen auf die Therapie geeignet? Von 65 prätherapeutisch untersuchten Proben zeigte sich in einem Fall MSI-Low. Von 7 immunhistochemisch auffälligen posttherapeutischen Proben zeigten 2 einen neu aufgetretenen MSI-Low-Phänotyp. In der Immunhistochemie wurde parallel eine Veränderung des Ausfalls der Mismatch-Repair-Gen-Expression zwischen Tumoroberfläche und der Invasionstiefe sichtbar. An der tiefen Invasionsfront des Tumors nahm die Expression ab. Folgende Thesen lassen sich aus den vorliegenden Ergebnissen ableiten: 1. MSI-High ist in Rektumkarzinomen selten zu beobachten. 2. Rektumkarzinome zeigen eine erhöhte MSI-Low-Frequenz nach neoadjuvanter Chemoradiotherapie. Der MSI-Status ist durch Chemoradiotherapie beeinflussbar. Eine Eignung von MSI als Prädiktor für eine mögliche Chemoresistenz gegen 5-FU zeichnet sich aus den vorliegenden Ergebnissen der CAO/ARO/AIO-04-Studie ab. Es ergibt sich somit eine neue Hinweisquelle für Prognose und Verlauf der Erkrankung.