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dc.contributor.advisor Borchers, Annette Prof. Dr. de
dc.contributor.author Podleschny, Martina Christine de
dc.date.accessioned 2013-01-14T15:28:22Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:50:53Z de
dc.date.issued 2012-07-25 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-EFEA-4 de
dc.description.abstract Zellmigration ist ein Prozess der sowohl während der Embryonalentwicklung als auch im adulten Organismus eine wichtige Rolle spielt. Während der Embryonalentwicklung findet Zellmigration bei der Gastrulation, der konvergenten Extension sowie der Neuralleistenzellmigration statt. PTK7 (Proteinthyrosinkinase 7) reguliert embryonale Zellmigration. Die Expression von PTK7 in verschiedenen Tumorzelllinien korreliert mit dem metastatischen Potential dieser Zellen und gibt dadurch Hinweise, dass PTK7 bei der Tumorzellmigration eine Rolle spielen könnte. In Vertebraten ist PTK7 für Zellbewegungsprozesse wie den Schluss des Neuralrohrs oder der Neuralleistenzellwanderung verantwortlich. Da das humane Ortholog von PTK7, Colon Carcinoma Kinase 4 (CCK4), in Darmkrebszellen identifiziert wurde, stellt sich die Frage ob PTK7 die Migration und Invasion von Tumorzellen beeinflussen kann. Um die Funktion von PTK7 im Zusammenhang mit Tumorzellmigration und Metastasierung zu untersuchen, haben wir PTK7 in der gering invasiven Brustkrebszelllinie MCF7 induzierbar exprimiert. Die Analyse dieser Zellen hat ergeben, dass die Überexpression von PTK7 zu einer Zunahme von Filopodia-artigen Zellausläufern führt, sowie zu einer gesteigerten Invasivität von MCF7 Zellen. Da auch für die Überexpression von Ror2 ein sehr ähnlicher Filopodien-Phenotyp beschrieben wurde, wurde die Interaktion von PTK7 und Ror2 in vitro und in vivo in Xenopus laevis Neuralleistenzellen untersucht. In Immunpräzipitationsanalysen konnten wir eine Interaktion von PTK7 und Ror2 zeigen, die auch in der Xenopus laevis Neuralleistenzellmigration konserviert ist. Weiterhin konnten wir, wie bereits für Xenopus PTK7 und Drosophila otk gezeigt wurde, in humanen Zelllinien bestätigen, dass PTK7 an Wnt-Proteine bindet und hier als Wnt Co-Rezeptor fungiert um Wnt3a zu binden und den kanonischen Wnt Signalweg zu inhibieren. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso eng de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Analyzing the Function of PTK7 in Cell Migration de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Die Untersuchung der Funktion von PTK7 in der Zellmigration de
dc.contributor.referee Borchers, Annette Prof. Dr. de
dc.date.examination 2011-11-09 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften, Biologie de
dc.subject.gok Med 280 de
dc.subject.gok WK 000 de
dc.description.abstracteng Cell migration is very important for embryonic development and maintenance of the adult organism. During development cell migration processes are involved in gastrulation, convergent extension movements and neural crest cell migration. PTK7 (protein tyrosine kinase 7) regulates embryonic cell migration and its expression correlates with the metastatic potential of different tumor cell lines, suggesting that it might play a role in tumor cell migration. In vertebrates PTK7 is required for cell movements like neural tube closure and neural crest migration. As the human ortholog of PTK7 was identified in colon carcinoma cell lines we wanted to analyze whether it also affects tumor migration and invasion. To investigate the function of PTK7 in the context of tumor cells and metastatic behavior we established inducible expression of PTK7 in the low-invasive breast cancer cell line MCF7. Analyzing the morphology of these cells and performing functional assays revealed that PTK7 overexpression led to an increase in filopodia-like cell protrusions and increased the invasiveness of MCF7 cells. As a very similar filopodia phenotype for overexpression of Ror2 was previously described we analyzed the relationship between PTK7 and Ror2 in vitro and in vivo in Xenopus neural crest migration. Indeed, we could show an interaction of PTK7 and Ror2 in immunoprecipitation experiments, which is also conserved in Xenopus neural crest migration. As it was shown for Xenopus PTK7 and its Drosophila ortholog otk (offtrack) to bind Wnt proteins we confirmed that PTK7 functions as a Wnt co-receptor to bind canonical Wnt3a and inhibits canonical Wnt signaling. With the knowledge we gained and the tools, which were established, our work opens further possibilities to study aspects of cell migration and invasion in development and cancer metastasis. de
dc.contributor.coReferee Hahn, Heidi Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Wodarz, Andreas Prof. Dr. de
dc.subject.topic Medicine de
dc.subject.ger Zellmigration PTK7 de
dc.subject.ger Mammakarzinom de
dc.subject.eng Cell Migration de
dc.subject.eng PTK7 de
dc.subject.eng Breast Cancer de
dc.subject.bk 42 de
dc.subject.bk 42.15 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3630-8 de
dc.identifier.purl webdoc-3630 de
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.identifier.ppn 722405936 de

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