Urocortin 2 Aktivierte Signalwege in isolierten Kaninchen-Ventrikelmyozyten

Urocortin 2 Activated signaling pathways in isolated myocyte of the ventricle of rabbits

by Susanne Renz
Doctoral thesis
Date of Examination:2012-07-31
Date of issue:2012-07-25
Advisor:Prof. Dr. Jens Kockskämper
Referee:Prof. Dr. Jens Kockskämper
Referee:Prof. Dr. Thomas Meyer
Referee:Prof. Dr. Martin Oppermann
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1580

 

 

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Abstract

English

Urocortin 2 is beneficial in heart failure, but the underlying cellular mechanisms are not completely understood. Here we have characterized them with the Western blot-technic. Urocortin 2 activated via the CRF2 receptor the signaling pathway of cAMP/PKA-, the Ca2+-Calmodulin/CaMKII-, the MEK1/2-p44/42-MAPK und the PI3K/Akt/eNOS in a different time-dependent manner. In addition, Ucn 2 enhanced the phosphorylation of eNOS via the cAMP/PKA- and the PI3K/Akt- signaling pathway. Through the Ucn 2-induced stimulation of both, the cAMP/PKA- and the Ca2+-Calmodulin/CaMKII-signaling pathway there was an activation of Phospholamban. The results although show, that Okadiac acid- sensitive phosphatases (PP1, PP2A) are involved in the Ucn 2-mediated phosphorylation of Phospholamban, in contrast to Cyclosporin A-sensitive phosphatases (PP2B).
Keywords: Urocortin 2; phospholamban; Akt; p44/42-MAPK; eNOS

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Urocortin 2 wirkt wirkt positiv bei Herzinsuffizienz, doch die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen sind noch nicht komplett verstanden. In dieser Arbeit wurden die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen mit Hilfe von Western Blots genauer erforscht. Hierbei zeigte sich, dass in adulten Kaninchen-Kardiomyozyten über die Aktivierung des CRF2-Rezeptors der cAMP/PKA-, der Ca2+-Calmodulin/CaMKII-, der MEK1/2-p44/42-MAPK- und der PI3K/Akt/eNOS-Signalweg durch Urocortin 2 mit unterschiedlichem zeitlichem Verlauf aktiviert werden. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass Ucn 2 die eNOS sowohl durch den cAMP/PKA- als auch den PI3K/Akt Signalweg aktiviert und dass die Ucn 2-induzierte Phospholamban-Aktivierung durch eine Stimulierung des cAMP/PKA- und des Ca2+-Calmodulin/CaMKII-Signalweges zustande kommt. Weiterhin konnte nachgewiesen werden, dass Okadasäure-sensitiven Phosphatasen (PP1, PP2A) an der Regulation der Phosphorylierung von PLB beteiligt sind, im Gegensatz zu Cyclosporin A-sensitiven Phosphatasen (PP2B).
Schlagwörter: Urocortin 2; eNOS; Akt; Phospholamban; p44/42-MAPK
 
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