Das Kolorektale Karzinom: Molekularzytogenetische Untersuchungen von Kolon- und Rektumkarzinomen

Abstract

Epidemiologische und morphologische Unterschiede zwischen proximalen und distalen kolorektalen Karzinomen basieren teilweise auf der unterschiedlichen Lokalisation. Beim kolorektalen Karzinom (KRK) wurden zwei pathogenetisch unterschiedliche Entstehungsmuster beschrieben, welche mit der Lokalisation (proximal versus distal) assoziiert sind. Das Ziel dieser Arbeit war es mögliche Unterschiede in chromosomalen Mustern und die daraus resultierende Prognose zwischen 26 proximalen und 49 distalen KRK mit einem pT3-Tumorstadium mittels komparativer genomischer Hybridisierung (CGH) zu ermitteln. Proximal lokalisierte KRK zeigen häufiger eine Mikrosatelliteninstabilität und signifikant seltener chromosomale Brüche und Instabilität als distal lokalisierte KRK; v.a. seltener folgende Veränderungen: -18q (p=0.001), +20q (p=0.006), -14q (p=0.04) und -15q (p=0.006). Hinzu kommt, dass das proximale KRK häufiger normale Karyotypen im Genom aufzeigt als das distale KRK. Obwohl distale und proximale KRK ähnliche chromosomale Muster aufweisen, fehlen trotzdem Marker, die eine genaue Differenzierung zwischen diesen beiden Lokalisationen erlauben. Darüber hinaus gab es sogar ähnliche Assoziationen zwischen speziellen Veränderungen und der Prognose oder dem Überlben, wie z.B. der Zusammenhang zwischen dermVerlust an 4q und einem positiven Lymphknotenstatus. Zusammenfassend lenken die Beobachtungen dieser Arbeit die Aufmerksamkeit beim KRK auf eine lokalisationsspezifische Evaluierung molekularer Marker, die eventuell das biologische Verhalten und somit die Prognose in proximalen und distalen KRK prognostizieren können. Aus diesem Grund sind größere prospektive Studien denkbar, die die seitenspezifische Wertigkeit von zytogenetischen und molekularen Markern untersuchen können.